含硝基咪唑基团的苯胺喹唑啉类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种式(I)结构的全新苯胺喹唑啉类化合物，具有酪氨酸激酶抑制作用，实时荧光定量PCR测定结果表明，目标化合物使VEGF表达量降低超过一千倍，对VEGF表达的抑制作用非常明显，抑制活性远高于vandetanib。进一步的实验表明目标化合物在乏氧条件下具有比vandetanib更好的抗肿瘤活性，有望成为治疗肿瘤的药物。

主权项

式(I)结构化合物或其药学上可用的盐：其中：R¹，R²各自独立地选取氢、硝基、氰基、卤素、C₁－C₁₀烷基、C₂－C₁₀烯基、C₂－C₁₀炔基、C₃－C₈环烷基、C₃－C₈杂环烷基、C₅－C₈环烯基、芳基、杂芳基、－C(O)R⁴、－C(O)OR⁴、–OR⁴、－SR⁴、－S(O)R⁴或－S(O)₂R⁴；R³为单取代或多取代的氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、C₁－C₆烷基、C₃－C₈环烷基、C₃－C₈杂环烷基、芳基或杂芳基；R⁴独立地选取氢、C₁－C₁₀烷基、C₂－C₁₀烯基、C₂－C₁₀炔基、－CO(C₁－C₄烷基)、－CO(芳基)、－CO(杂芳基)、－CO(C₃－C₆环烷基)、－CO(C₃－C₆杂环烷基)、－SO₂(C₁－C₄烷基)、C₃－C₈环烷基、C₃－C₈杂环烷基、芳基、C₁－C₁₀烷基－芳基、杂芳基或C₁－C₁₀烷基－杂芳基；n为1－6。