一种注射用头孢米诺钠粉针制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种注射用头孢米诺钠粉针制剂的制备方法，属于生物医药合成技术领域。所述方法包括以下工艺步骤，将准备好的原料混合分别进行酰化反应和脱羧基保护反应，将反应后的溶液进行处理后得到头孢米诺酸，再加入碳酸钠经结晶得到头孢米诺钠。本发明的工艺步骤简单，在反应温度的控制上采用了阶梯温度的控制方式，加料时间的限制保证充分反应的同时可以提高生产效率，本发明的工艺制成的产品质量好，原料利用率高。

主权项

一种注射用头孢米诺钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：包括以下工艺步骤，a.原料准备：将2‑甲基吡啶与二氯甲烷混合搅拌至澄清备用，将溴乙酰溴加入到‑35°的二氯甲烷中保温搅拌均匀备用，取头孢米诺钠中间体7‑AMCA备用；b.加料进行酰化反应：在干燥的反应容器中加入7‑AMCA和二氯甲烷，体系降温到‑20℃后同时滴加入2‑甲基吡啶溶液和溴乙酰溴溶液，1.5h加完，然后升温到‑15℃，保持温度至反应结束；c.脱羧基保护反应：加入三甲基氯硅烷和苯甲醚，降温到‑40℃后通入经干燥处理后的氯化氢气体3小时，至反应结束得到反应溶液；d.将步骤c中的反应溶液升温到2℃并维持，在30～60min内滴加碳酸钠饱和溶液，控制PH6.5，分相，水相转让另外一个反应容器中，加入乙酸乙酯，30～60min内滴加质量分数25%的盐酸溶液，调节PH值到0.5，搅拌，静置分相，分出乙酸乙酯；用30～60min往乙酸乙酯中加入D‑半胱氨酸盐酸盐水溶液，同时滴加三乙胺控制PH值，搅拌反应2h，反应结束后，分出乙酸乙酯，水相加入活性炭脱色30min，过滤，水相转移出来；e.控制步骤d中经脱色过滤的水相溶液的温度20℃，加入5g碳酸钠水溶液，搅拌反应1小时，备用；在反应容器中加入晶种和乙醇，然后用时2h搅拌的同时加入备用的水相溶液和200ml乙醇，此过程控制温度20℃；然后降温到0～5℃，养晶1h，过滤，乙醇洗涤，在40℃真空环境中干燥至水分合格，得到白色结晶物即为头孢米诺钠，在A级无尘层流的环境中分装进西林瓶中得到头孢米诺钠粉针制剂。