作为激酶抑制剂的稠合的二环杂芳族衍生物

摘要

一系列如本文所定义的式(I)的稠合的二环杂芳族衍生物，其为磷脂酰肌醇‑4‑激酶IIIβ(PI4KIIIβ)活性的选择性抑制剂，有益于治疗和/或预防包括炎症性、自身免疫性和肿瘤学病症，病毒性疾病和疟疾，和器官和细胞移植排斥的各种人类病痛。

主权项

式(I)的化合物或其N‑氧化物或其可药用盐或溶剂化物:其中X表示N或CH；T和U独立地表示N或C‑R²；Q表示式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团:其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；V表示‑CH₂‑、‑C(CH₃)₂‑、‑CH₂CH₂‑或‑CH₂CH₂CH₂‑；W表示C_3‑7环烷基的残基；Y表示共价键或选自‑C(O)‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑C(O)O‑、‑C(O)N(R⁴)‑、‑C(O)C(O)‑和‑S(O)₂N(R⁴)‑的连接基团或式(Ya)的连接基团:其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；Z表示氢；或Z表示C_1‑6烷基、C_2‑6链烯基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；A¹表示氢、氰基或三氟甲基；或A¹表示C_1‑6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自氟、‑OR^a、三氟甲氧基、‑NR^bR^c、‑CO₂R^d和‑CONR^bR^c的取代基取代；或A¹表示C_3‑7环烷基；A²表示氢或C_1‑6烷基；R¹和R²独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑NR^bR^c、‑CH₂NR^bR^c、‑NR^cCOR^d、‑CH₂NR^cCOR^d、‑NR^cCO₂R^d、‑NHCONR^bR^c、‑NR^cSO₂R^e、‑N(SO₂R^e)₂、‑NHSO₂NR^bR^c、‑COR^d、‑CO₂R^d、‑CONR^bR^c、‑CON(OR^a)R^b或‑SO₂NR^bR^c；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烯基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；R³表示氢、卤素或C_1‑6烷基；R⁴表示氢；或R⁴表示C_1‑6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自‑OR^a和‑NR^bR^c的取代基取代；R^a表示氢；或R^a表示C_1‑6烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地表示氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；或R^b和R^c与连接于它们二者的氮原子一起表示氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、噁唑烷‑3‑基、异噁唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；R^d表示氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；且R^e表示C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代。