用于治疗黄病毒家族病毒和癌症的2’‑双取代核苷类似物

摘要

本发明涉及用于治疗或预防人类受试者或其他动物宿主中的黄病毒科病毒(包括HCV、黄热病、登革热、基孔肯雅和西尼罗病毒)、RSV和流感感染和癌症的化合物、组合物和方法。所述化合物也是其药学上可接受的盐、前药和其它衍生物，作为用于治疗或预防HCV感染的药物组合物和方法。

主权项

一种具有式1A的化合物：或其药学上可接受的盐或前药，其中：R¹是H或Me，其中当R¹是Me时，它可以全部或部分是R或S或它们的任何混合物；R²是H、N₃、F、(C_1‑8)烷基、(C_2‑8)烯基或(C_2‑8)炔基；R⁴是H或P(O)R⁶R⁷，其中，当手性存在于R⁴的磷中心时，它可以全部或部分是R_p或S_p或它们的任何混合物，R⁵是O、CH₂、CHF、CF₂或C＝CH₂，当R⁵是O时，R³是H或CN，以及当R⁵是CH₂、CHF、CF₂或C＝CH₂时，R³选自由CN、(C_1‑8)烷基、(C_2‑8)烯基、(C_2‑8)炔基和(C_1‑8)O烷基组成的组，R⁸选自由H、C(O)(C_1‑8)烷基、C(O)(C_1‑8)支链烷基、C(O)NH(C_1‑8)烷基、C(O)NH(C_1‑8)支链烷基组成的组，或者当OR⁸出现在式1A中时其是从α氨基酸衍生的酯，R⁶和R⁷独立地选自由以下组成的组：(a)OR¹⁵，其中R¹⁵选自由H、Li、Na、K、C_1‑20烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑4(烷基)芳基、苄基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑3(烷基)OC_1‑20烷基、芳基和杂芳基组成的组，其中芳基包括苯基且杂芳基包括吡啶基，以及其中苯基和吡啶基任选地由0至3个独立地选自由(CH₂)_0‑6CO₂R¹⁶和(CH₂)_0‑6CON(R¹⁶)₂组成的组的取代基取代；R¹⁶独立地为H、C_1‑20烷基、衍生自脂肪醇的碳链或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基、环烷基烷基、环杂烷基、芳基、杂芳基、取代芳基或取代杂芳基取代的C_1‑20烷基；其中取代基是C_1‑5烷基，或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基取代的C_1‑5烷基，或环烷基；(b)(c)L‑氨基酸的酯其中R¹⁷限于天然L‑氨基酸中存在的那些，以及R¹⁸是H、C_1‑20烷基、衍生自脂肪醇的碳链或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基、环烷基烷基、环杂烷基、芳基、杂芳基、取代芳基、或取代杂芳基取代的C_1‑20烷基；其中取代基是C_1‑5烷基，或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基取代的C_1‑5烷基，或环烷基；(d)R⁶和R⁷可以一起形成环其中R¹⁹是H、C_1‑20烷基、C_1‑20烯基、衍生自脂肪醇的碳链或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基、环烷基烷基、环杂烷基、芳基、杂芳基、取代芳基、或取代杂芳基取代的C_1‑20烷基；其中取代基是C_1‑5烷基，或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基取代的C_1‑5烷基，或环烷基；(e)R⁶和R⁷可以一起形成选自由以下组成的环其中：R²⁰是O或NH，以及R²¹选自由H、C_1‑20烷基、C_1‑20烯基、衍生自脂肪酸的碳链和由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基、环烷基烷基、环杂烷基、芳基、杂芳基、取代芳基或取代杂芳基取代的C_1‑20烷基组成的组；其中取代基是C_1‑5烷基，或由低级烷基、烷氧基、二(低级烷基)‑氨基、氟、C_3‑10环烷基取代的C_1‑5烷基，或环烷基；碱基选自由以下组成的组：X¹是CH或N，R⁹是NHOH、NHO(CO)(C_1‑20)烷基、NHO(CO)NH(C_1‑20)烷基，R¹⁰是H、F或CH₃以及X²是H、F、Cl或NH₂，及其药学上可接受的盐或前药。