取代苯并噻唑二芳基脲类化合物,其制备方法及其医药用途

摘要

取代苯并噻唑二芳基脲类化合物,其制备方法及其医药用途，本发明涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物；本发明还涉及包含通式I化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物；本发明还涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物，用于克服炎症、炎症相关疾病、肿瘤及窒息性气体或刺激性气体造成的急性肺损伤疾病或症状的用途；特别是用于与P38 MAPK通路有关的疾病或症状中的用途。

主权项

通式(I)化合物或其异构体，其中：R₁独立的为C₁‑C₁₀饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，卤素，硝基，羟基，氨基，羧基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基取代；R₂独立的为H或卤素原子取代；R₃独立的为C₁‑C₁₀饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，苯环或取代苯环取代，烷氧羰基取代，芳氧羰基取代，烷氨羰基取代，芳胺羰基取代；另一方面，本发明提供包含化合物通式(I)化合物药物的药用组合物，其含有至少一种通式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物，一级一种或多种药用载体或赋形剂。另一方面，本发明还涉及制备通式(I)化合物或者其药用盐或溶剂化物的方法。再一方面，本发明涉及通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF‑α，IL‑1等)介导的疾病的药用用途。在又一方面，本发明提供通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF‑ α，IL‑1等)介导的疾病，危险因子或病症的方法，包括给予有此需要的对象治疗或是预防有效量的本发明化合物。本发明中所述的细胞因子(TNF‑α，IL‑1等)介导的疾病，危险因子或病症包括下列疾病：类风湿性关节炎，慢性肺阻塞，窒息性气体或刺激性气体造成的急性肺损伤，牛皮癣性关节炎，莱特尔氏综合征，痛风，骨关节炎，外伤性关节炎，急性滑膜炎，类风湿性脊柱炎，痛风性疾病和其他关节疾病，败血症，脓毒性休克，骨髓增生异常综合征，中毒性休克，脑性疟，脑膜炎，局部出血性中风，骨质疏松，充血性心力衰竭，冠状动脉旁路搭桥术，肾小球性肾炎，慢性肾衰竭，糖尿病，糖尿病性视网膜病，节段性回肠炎，溃疡性结肠炎，肌肉退化，湿疹，接触性皮炎，牛皮癣，结膜炎，癌症的辅助治疗等。