一种高效的齐考诺肽合成制备方法

摘要

本发明公开一种高效的齐考诺肽合成制备方法，该方法包括以下顺序的合成制备步骤：将溶胀、脱保护并洗涤后的氨基树脂与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，依次接入从树脂起算第1‑25个氨基酸相对应的保护氨基酸得到齐考诺肽前体肽‑氨基树脂，然后分别脱除半胱氨酸的侧链保护基，进行二硫键环化反应，纯化并冻干，得到齐考诺肽纯品多肽。本发明采用常见易得、低成本的原料和试剂合成制备，通过工艺优化，齐考诺肽纯品得率达到30‑40％，大大提高了齐考诺肽的得率；制备方法操作简单，反应过程取样方便，易于中控，并且合成周期短，生产成本低，产品收率高，利于工业化生产。

主权项

一种高效的齐考诺肽合成制备方法，其特征在于：该方法包括以下顺序的合成制备步骤：(1)、将溶胀、脱保护并洗涤后的氨基树脂与活化的保护氨基酸溶液于恒温震荡器中反应，依次接入从树脂起算第1‑25个氨基酸相对应的保护氨基酸，得到齐考诺肽前体肽‑氨基树脂；(2)、将上述制得的齐考诺肽前体肽‑氨基树脂进行洗脱反应，去掉Cys8和Cys20的侧链保护基，环化反应形成齐考诺肽的第一对二硫键，得到齐考诺肽前体肽Ⅰ‑氨基树脂；(3)、将齐考诺肽前体肽Ⅰ‑氨基树脂进行洗脱反应，去掉Cys15和Cys25的侧链保护基，沉降、纯化后进行齐考诺肽的第二对二硫键环化反应，得到齐考诺肽前体肽Ⅱ；(4)、将齐考诺肽前体肽Ⅱ进行洗脱反应，去掉Cys1和Cys16的侧链保护基，环化反应形成齐考诺肽的第三对二硫键，样品纯化、冻干，得到齐考诺肽纯品多肽。