一种依度沙班的合成方法

摘要

本发明提供了一种依度沙班的合成方法，包括[步骤1]：将化合物(2)加入到C2‑C4的腈的溶剂中，在酸性条件下，脱除N‑Boc保护基，生成化合物(2‑a)；[步骤2]：在步骤1的反应液中，先用叔胺处理，然后加入化合物(3)反应，反应结束后用碱液进行处理反应液。该方法和现有文献合成依度沙班的方法相比，优势在于各步反应条件温和，收率高，原料易得，操作简便，工艺稳定等优点，并且未用到柱层析纯化产品，只需精制一次即可达到药用要求。因此本发明的方法更适合工业化生产。

主权项

一种制备化合物(1)的方法：其特征在于，步骤如下：步骤1：将化合物(2)加入到C2‑C4的腈的溶剂中，在酸性条件下，脱除N‑Boc保护基，生成化合物(2‑a)；其中Boc表示叔丁氧羰基，步骤2：在步骤1的反应液中，先用叔胺处理，然后加入化合物(3)反应，反应结束后用碱液进行处理反应液；其中步骤1所述C2‑C4腈溶剂是乙腈，所述酸性条件的酸为盐酸、三氟乙酸、甲基磺酸；其中步骤2中所用的叔胺为三乙胺，分次加入或者一次性加入；其中所用化合物(3)的量在化学计量上相对于化合物(2)为1.0至1.2摩尔当量；所述化合物(3)或者所述叔胺的添加在0℃至35℃；其中所用叔胺的量在化学计量上相对于化合物(2)为4.5至6.5摩尔当量；其中所述碱选自：三乙胺，碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠；所得产物化合物(1)的粗品用10重量倍的体积比为乙酸乙酯：丙酮＝1：1的溶剂溶解，4℃冰箱静置12小时，过滤，洗涤，干燥得类白色结晶。