NEP抑制剂及其药物组合物

摘要

本发明涉及NEP抑制剂及其药物组合物。具体而言，本发明涉及如式(Ⅰ)所示的(2R,4S)‑5‑([1,1'‑联苯基]‑4‑基)‑4‑(3‑羧基丙酰氨基)‑2‑甲基戊酸酯衍生物、其立体异构体、水合物或溶剂合物及其药物组合物，其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。本发明的系列化合物具有明显的NEP抑制活性，溶解性好，生物利用度高的特点，能够用于治疗或预防高血压、肺动脉高压、心衰以及肾脏疾病等与NEP异常有关的疾病的药物开发，有望开发出新一代NEP抑制剂。

主权项

一种如式(Ⅰ)所示的化合物、其立体异构体、水合物或溶剂合物，其中，为R₁、R₂取代的手性碳原子；R₁、R₂各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基、C_1‑8烷基、卤取代C_1‑8烷基、羟基取代C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤取代C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷氧基，且R₁、R₂各不相同；R₃选自氢、C_1‑8烷基、C_3‑8环烷基，任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1‑8烷基、卤取代C_1‑8烷基、羟基取代C_1‑8烷基、C_1‑8烷氧基、卤取代C_1‑8烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷氧基、‑S(O)rR₄、‑C(O)R₄、‑C(O)OR₄、‑O‑C(O)R₄、‑O‑C(O)OR₄、‑NR₅R₆、‑C_0‑4‑NR₅R₆、‑C(O)NR₅R₆、‑C_0‑4C(O)NR₅R₆或‑N(R₄)‑C(O)R₄取代基所取代；R₄、R₅、R₆各自独立的选自氢、C_l‑4烷基、C_3‑8环烷基；r为0、1、2。