作为磷脂酰肌醇3‑激酶抑制剂的氨基吡啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物，该化合物能够抑制PI 3‑激酶γ亚型的活性，可用于治疗由PI 3‑激酶γ亚型的激活而介导的疾病。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中E选自N和CR^E；R¹、R²和R^E独立地选自H、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4卤代烷氧基、C_1‑4羟基烷基和C_3‑7环烷基；R³选自(i)C_1‑4烷基，其是未取代的或被1个或多个、特别是1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基、氧代、CN、‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b、C_3‑7环烷基和C_3‑7杂环基，并且其中C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(ii)C_1‑4烷氧基，其是未取代的或被1个或多个、特别是1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基、氧代、CN、‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b、C_3‑7环烷基和C_3‑7杂环基，并且其中C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(iii)‑C_3‑7环烷基或‑O‑C_3‑7环烷基，其中C_3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(iv)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7环烷基或‑O‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7环烷基，其中C_3‑7环烷基通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环基上，并且其中C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(v)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7杂环基或‑O‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7杂环基，并且其中所述的C_3‑7杂环基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(vi)‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7杂环基或‑O‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7杂环基，并且其中所述的C_3‑7杂环基通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C_3‑7杂环基或C_3‑7环烷基上，并且其中C_3‑7杂环基或C_3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；(vii)吡啶基，其中吡啶基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4卤代烷基和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；和(viii)H；R⁴选自H和C_1‑4烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成C_3‑7杂环基，该C_3‑7杂环基任选地通过一个单个的碳原子螺稠合到另一个C_3‑7杂环基或C_3‑7环烷基上，并且该C_3‑7杂环基和C_3‑7环烷基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：羟基、C_1‑4羟基烷基、卤素、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、氧代和‑(C_0‑3烷基)‑NR^3aR^3b；R^3a和R^3b独立地选自H、C_1‑4烷基和C_1‑4卤代烷基；Y是5‑6元杂芳基，该杂芳基是未取代的或被1至3个独立地选自下列的取代基所取代：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基C_1‑4烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷氧基、卤素、‑(C_0‑3烷基)‑NR’R”、‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7环烷基、‑(C_0‑3烷基)‑C_3‑7杂环基、‑(C＝O)‑C_3‑7杂环基、‑(C＝O)‑NR’R”、‑(C_0‑3烷基)‑苯基和‑(C_0‑3烷基)‑5‑6元杂芳基；R’和R”独立地选自H和C_1‑4烷基。