索利霉素及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种索利霉素及其中间体的制备方法。本方法中以克拉霉素为起始物料，通过羟基保护、羟基活化、脱糖环、氧化、氟代、上侧链、脱保护和还原等步骤，得到目标化合物。本发明收率高，操作简单，适于工业化应用。本发明还提供了用于制备索利霉素的新中间体及其制备方法。

主权项

一种式(I)化合物的制备方法该方法以克拉霉素为起始物料制备中间体5，包括以下步骤：1)克拉霉素与羟基保护试剂反应制备得到中间体1，2)中间体1与羟基活化试剂反应制备得到中间体2，3)中间体2在酸性条件下脱糖环制备得到中间体3，4)中间体3与氧化试剂反应制备得到中间体4，5)中间体4在碱性条件下，与氟代试剂反应制备得到中间体5，6)中间体5在碱性条件下与式(II)侧链，反应制备得到中间体6，7)中间体6脱保护制备得到中间体7，8)中间体7在催化剂存在下还原制备得到索利霉素；其中：R₁为苯甲酰基，乙酰基，三甲基硅基或二甲基叔丁基硅基；X为O或H，当X为H时，中间体7即为索利霉素。