一种阿维巴坦钠关键中间体的手性异构体的制备方法

摘要

本发明提供一种阿维巴坦钠关键中间体中手性异构体的制备方法，通过合成(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐或(2R,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐后分离得到的母液为起始物料，经浓缩、解盐、柱层析、成盐、精制等步骤分别得到(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐或(2R,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐。本发明制备工艺简单，获得的手性异构体手性纯度高，且质量可以满足中间体的手性异构体纯度检测需要。

主权项

一种阿维巴坦钠关键中间体的手性异构体的制备方法，所述阿维巴坦钠关键中间体为(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐，所述手性异构体为(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1、将合成(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐后分离得到的母液减压浓缩成粘稠物1；S2、粘稠物1中加入乙酸乙酯和纯化水，调节pH值至碱性，分去水层，有机相干燥、过滤、浓缩得粘稠物2；S3、粘稠物2经柱层析分离得到(2S,5R)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯游离碱和(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯游离碱的混合物；S4、将混合物溶于丙酮中，滴加草酸二水合物的甲醇溶液，加热搅拌；S5、降温析晶，过滤除去固体；S6、滤液加热，再降温析晶，过滤除去固体；S7、将滤液浓缩后，所得粗品用丙酮和乙醇的混合液进行重结晶，获得(2S,5S)‑5‑(苄氧氨基)‑哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐精制品。