一种L‑脯氨酸药物中间体L‑谷氨酸‑γ‑乙酯的合成方法

摘要

一种L‑脯氨酸药物中间体L‑谷氨酸‑γ‑乙酯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L‑谷氨酸(2)1.1mol,苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度120—150rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入磷酸溶液100—120ml,加完后反应90—120min,升高溶液温度至40‑‑45℃,反应80—120min,反应液澄清，加入50ml碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在9—10，析出白色固体，降低溶液温度至30—35℃，控制搅拌速度160—180rpm,反应90—120min,降低溶液温度至7‑‑10℃，过滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，低压干燥，得L‑谷氨酸‑γ‑乙酯；其中，步骤(i)所述的苯乙醇溶液的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为90—95％。

主权项

一种L‑脯氨酸药物中间体L‑谷氨酸‑γ‑乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L‑谷氨酸(2)1.1mol,苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度120—150rpm,降低溶液温度至3‑‑5℃，缓慢加入磷酸溶液100—120ml,加完后反应90—120min,升高溶液温度至40‑‑45℃,反应80—120min,反应液澄清，加入50ml碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在9—10，析出白色固体，降低溶液温度至30—35℃，控制搅拌速度160—180rpm,反应90—120min,降低溶液温度至7‑‑10℃，过滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，低压干燥，得L‑谷氨酸‑γ‑乙酯；其中，步骤(i)所述的苯乙醇溶液的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为90—95％。