一种R型氨基茚满的合成方法

摘要

本发明公开了一种R型氨基茚满R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的合成方法，本发明的具体方法是；在催化剂的作用下5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚酮还原胺化生成外消旋5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满，5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满再经脂肪酶与消旋催化剂结合进行动态动力学拆分得R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满。本发明具备操作简单、原料来源广、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

主权项

一种R型氨基茚满R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的合成方法，其特征在于：1)在高压釜内，以甲醇或乙醇为溶剂，5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚酮为原料，按5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚酮质量分数5％‑20％的比例加入催化剂；密封高压釜，氮气置换后，以摩尔比1:5‑10的比例通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力4‑5MPa，升温到80‑110℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满粗品；粗品经酸、碱处理后可提纯得到纯度为99％的5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满；2)步骤1)所得5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满溶于甲苯溶剂中，按5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满1.0‑2.0当量的比例加入酰基供体，按5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应6‑14小时，即可将5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满完全转化为R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满酰基化合物纯品，纯度>99％；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R‑5,6‑二甲氧基‑1‑氨基茚满；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：