发明名称 |
结合至源自人前胰岛素原(PPI)蛋白的ALWGPDPAAA的T细胞受体 |
摘要 |
本发明提供一种T细胞受体(TCR),其具有结合至5ALWGPDPAAA(源自人前胰岛素原(PPI)蛋白)HLA‑A*02复合物的性质,并且包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域。所述α链可变结构域包含与SEQ ID NO:2的氨基酸残基1‑112的序列至少90%相同的氨基酸序列,其中具有至少一个特定的取代和/或插入。所述β链可变结构域包含与SEQ ID NO:3的氨基酸残基1‑116的序列10至少90%相同的氨基酸序列,其中具有至少一个特定的取代。还提供了编码所述TCR的核酸和经工程改造以呈递所述TCR的细胞。基于本发明的TCR的治疗剂可用于递送免疫抑制剂至β细胞以防止其被CD8+T15细胞摧毁的目的。 |
申请公布号 |
CN106459175A |
申请公布日期 |
2017.02.22 |
申请号 |
CN201480075778.7 |
申请日期 |
2014.12.05 |
申请人 |
英美偌科有限公司;艾达普特免疫有限公司 |
发明人 |
A·A·诺克司 |
分类号 |
C07K14/725(2006.01)I |
主分类号 |
C07K14/725(2006.01)I |
代理机构 |
上海专利商标事务所有限公司 31100 |
代理人 |
杨昀;陶家蓉 |
主权项 |
一种T细胞受体(TCR),其具有结合至ALWGPDPAAA(SEQ ID NO:1)HLA‑A*02复合物的性质,并且包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域,所述α链可变结构域包含与SEQ ID No:2的氨基酸残基1‑112的序列有至少90%相同性的氨基酸序列,并且所述β链可变结构域包含与SEQ ID NO:3的氨基酸残基1‑116的序列有至少90%相同性的氨基酸序列。其中,参照SEQ ID NO:2的编号,所述α链可变结构域具有如下取代中的至少一个:<img file="FDA0001081742250000011.GIF" wi="1245" he="1290" />和/或至少一个氨基酸插入,和/或,参照SEQ ID NO:3的编号,所述β链可变结构域具有如下取代中的至少一个:<img file="FDA0001081742250000012.GIF" wi="1329" he="407" /><img file="FDA0001081742250000021.GIF" wi="1334" he="923" /> |
地址 |
英国牛津郡 |