疏水性化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及新型固体分散体药物组合物及该组合物的制备方法与组成成分。该组合物由疏水性化合物(弱碱性、中性和/或非离子型或弱酸性化合物)，水溶性载体、pH敏感型载体(肠溶性载体或胃溶性载体(可溶于胃液但不溶于肠液，例如Eudragit E))，和/或药学上可接受的表面活性剂组成，可提高化合物在低pH和中性pH水介质中的溶解度/溶出度，提供相对pH独立的溶出度曲线。

主权项

一种固体分散体，由至少一种疏水性碱性化合物(API)、一种药学上可接受的水溶性载体和一种肠溶性载体组成，固体分散体可选择性地加入至少一种药学上可接受的表面活性剂；其中，在未被制备成权利要求1所述的固体分散体之前，疏水性碱性化合物至少具有一个pKa(碱性)在pH 0.0‑10.0范围内，在pH 1.0‑8.0水相环境中具有pH‑依赖的溶解度，在pH 6.0‑8.0水相环境中最低溶解度小于1.0mg/mL；其中，根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于以固态形式将肠溶性载体分散于固体状态的API、水溶性载体和/或表面活性剂固体分散体骨架中其中，根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于其中载体和/或表面活性剂占有一定比例，以致疏水性碱性化合物在pH1.0‑2.0、pH6.0‑8.0均可有一定量的溶解；在水相环境中对API原料药、固体分散体进行非漏槽条件溶出度测试，在90min或其后取样点，固体分散体在pH1.0‑2.0和6.0‑8.0中的溶出度至少为原料药的2倍。其中，根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于其中载体和/或表面活性剂占有一定比例，在水相环境中对固体分散体进行非漏槽条件溶出度测试，在90min或其后取样点，固体分散体中的疏水性碱性化合物在pH 1.0‑2.0与pH 6.0‑8.0中的溶出度比例小于2.0。