一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法

摘要

一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50—70％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在300—500rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至60‑‑65℃，使其完全溶解，然后降温至5‑‑8℃，滴加亚硝酸钠0.35—0.39mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在15‑‑20℃，用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至85‑‑90℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用溶液洗涤，然后依次用盐溶液洗涤、中和溶液洗涤、脱水剂脱水，然后减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，得间溴三氟甲苯。

主权项

一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50—70％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在300—500rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至60‑‑65℃，使其完全溶解，然后降温至5‑‑8℃，滴加亚硝酸钠0.35—0.39mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在15‑‑20℃，配置亚硝酸钠溶液的时间控制在20—30min,用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至85‑‑90℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，维持反应持续时间40—50min,用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用溶液洗涤，然后依次用盐溶液洗涤、中和溶液洗涤、脱水剂脱水，然后减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，得间溴三氟甲苯；步骤(ii)所述的溶液洗涤所用的溶液为质量分数为80％‑‑85％的浓磷酸。