发明名称 具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其基因递释系统
摘要 本发明属药学领域,涉及D构型多肽及其基因递释系统,具体涉及与神经纤毛蛋白NRP‑1高结合活性、具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其修饰的基因递释系统。本发明所述D构型多肽可以介导纳米递释系统向肿瘤靶向递送药物,用于实现向脑原位胶质瘤的靶向治疗。经体内外实验表明,D构型多肽修饰的基因载体,可以显著提高基因转染效率,所述基因载体包载治疗基因pORF‑hTRAIL可以显著延长脑胶质瘤原位模型裸鼠的生存期。
申请公布号 CN104072581B 申请公布日期 2017.02.15
申请号 CN201310111290.2 申请日期 2013.03.29
申请人 复旦大学 发明人 刘敏;王晶;陆伟跃;谢操;雷杨;谢作旭
分类号 C07K7/06(2006.01)I;C12N15/87(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61K47/42(2017.01)I;A61P35/00(2006.01)I 主分类号 C07K7/06(2006.01)I
代理机构 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人 吴桂琴
主权项 一种D构型多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列为<sub>D</sub>(RPPREGR),其通过将L型多肽RGERPPR逆序并以D构型的氨基酸替代后制得;所述多肽其N端氨基与含有琥珀酰亚胺‑聚乙二醇的阳离子多聚物连接,得到<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物,所述的<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物包载报告基因或治疗基因,形成非病毒基因递释系统;所述的<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物中,X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体。
地址 200433 上海市邯郸路220号