发明名称 |
具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其基因递释系统 |
摘要 |
本发明属药学领域,涉及D构型多肽及其基因递释系统,具体涉及与神经纤毛蛋白NRP‑1高结合活性、具有脑肿瘤靶向和肿瘤组织穿透能力的D构型多肽及其修饰的基因递释系统。本发明所述D构型多肽可以介导纳米递释系统向肿瘤靶向递送药物,用于实现向脑原位胶质瘤的靶向治疗。经体内外实验表明,D构型多肽修饰的基因载体,可以显著提高基因转染效率,所述基因载体包载治疗基因pORF‑hTRAIL可以显著延长脑胶质瘤原位模型裸鼠的生存期。 |
申请公布号 |
CN104072581B |
申请公布日期 |
2017.02.15 |
申请号 |
CN201310111290.2 |
申请日期 |
2013.03.29 |
申请人 |
复旦大学 |
发明人 |
刘敏;王晶;陆伟跃;谢操;雷杨;谢作旭 |
分类号 |
C07K7/06(2006.01)I;C12N15/87(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61K47/42(2017.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
主分类号 |
C07K7/06(2006.01)I |
代理机构 |
上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 |
代理人 |
吴桂琴 |
主权项 |
一种D构型多肽,其特征在于,所述多肽的氨基酸序列为<sub>D</sub>(RPPREGR),其通过将L型多肽RGERPPR逆序并以D构型的氨基酸替代后制得;所述多肽其N端氨基与含有琥珀酰亚胺‑聚乙二醇的阳离子多聚物连接,得到<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物,所述的<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物包载报告基因或治疗基因,形成非病毒基因递释系统;所述的<sub>D</sub>(RPPREGR)‑PEG‑X复合物中,X是聚乙烯亚胺(PEI)、树枝状聚合物(PAMAM)、多聚阳离子氨基酸、壳聚糖或阳离子脂质体。 |
地址 |
200433 上海市邯郸路220号 |