原细纤维结合抗体及其治疗和诊断帕金森氏症、路易体痴呆和其他α‑共核蛋白病的应用

摘要

本发明涉及原细纤维结合抗体及其治疗和诊断帕金森氏症、路易体痴呆和其他α‑共核蛋白病的应用。抗体及其片段具有对人类α‑突触核蛋白原细纤维高的亲和力和α‑突触核蛋白单体的低的结合。组合物包含这样的抗体或片段。利用这样的抗体或片段来检测α‑突触核蛋白原细纤维；预防、推迟具有α‑突触核蛋白病理的神经退化性疾病的发作或治疗所述疾病；制备治疗具有α‑突触核蛋白病理的神经退化性疾病的药物组合物；诊断或监测具有α‑突触核蛋白病理的神经退化性疾病进展，以及减少或抑制α‑突触核蛋白聚集。

主权项

一种具有对人类α‑突触核蛋白原细纤维的高亲和力和α‑突触核蛋白单体及β‑突触核蛋白单体的低结合的抗体，其中，所述抗体对人类α‑突触核蛋白原细纤维的结合超过对α‑突触核蛋白单体的结合的100倍并且超过对β‑突触核蛋白单体的结合的100倍，所述抗体具有选自下列组合的三个可变的重链(VH)CDR序列和三个可变的轻链(VL)CDR序列的组合：(a)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:22，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:28，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:35，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:41，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:47和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:50,(b)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:23，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:29，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:36，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:42，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:47和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:50，(c)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:24，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:30，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:37，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:43，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:48和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:51，(d)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:25，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:31，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:38，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:44，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:47和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:52，(e)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:23，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:33，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:37，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:43，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:48和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:54，以及(f)VH‑CDR‑1：SEQ ID NO:27，VH‑CDR‑2：SEQ ID NO:34，VH‑CDR‑3：SEQ ID NO:40，VL‑CDR‑1：SEQ ID NO:46，VL‑CDR‑2：SEQ ID NO:49和VL‑CDR‑3：SEQ ID NO:55。