六氢顺式二甲基桥环化合物的合成方法

摘要

本发明公开了(‑)‑(2R，6R，11R)‑1，2，3，4，5，6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2，6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇的合成方法，属于有机化学领域。本发明将消旋体2‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑苄基‑3，4‑二甲基‑1，2，5，6‑四氢吡啶进行拆分，得到ee％为98％、收率为43％的手性中间体‑(S)‑2‑(4‑甲氧基苄基)‑1‑苄基‑3，4‑二甲基‑1，2，5，6‑四氢吡啶，然后经过加成和氢化脱苄得到关键中间体(‑)‑(2R，6R，11R)‑‑1，2，3，4，5，6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2，6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇，成本低，工艺简单，收率高且产品手性纯度高达98％。

主权项

一种如式(TM)所示的(‑)‑(2R,6R,11R)‑1,2,3,4,5,6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2,6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇的制备方法，其特征在于：(1)加成反应：3,4‑二甲基吡啶和氯苄发生加成反应得到如式(1)所示的中间体；(2)取代‑还原反应：如式(1)所示的中间体与对甲氧基苯基氯化镁在乙醚中反应，然后用硼氢化钠还原得到如式(2)所示的中间体；(3)手性拆分反应：如式(2)所示的中间体在有机溶剂中经过酒石酸拆分得到如式(3)所示的中间体和如式(4)所示的中间体；(4)环合反应：如式(3)所示的中间体与在乙酸和溴化氢的作用下得到粗品，经过重结晶得到如式(5)所示的中间体；(5)氢化反应：如式(5)所示的中间体在DMF中经过Pd/C的作用下，氢化脱苄得到如式(TM)所示的(‑)‑(2R,6R,11R)‑1,2,3,4,5,6‑六氢‑顺式‑6，11‑二甲基‑2,6‑甲撑‑3‑苯并吖辛因‑8‑醇。