一种(S)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种罗素伐他汀中间体(S)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺(I)的制备方法，属于医药领域。该方法以化合物（S)‑4‑氰基‑3‑羟基丁酸酯为原料，催化氰成酰胺，在与TBSCl结合，得TBS保护（S)‑叔丁基二甲基硅氧戊二酸单酯单酰胺再与诺维信脂肪酶435水解成（S)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单酰胺。本发明方法选择性好，适用于工业生产。

主权项

一种(S)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺(I)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)化合物IV在溶剂和催化剂作用下反应制备生成化合物III；化合物IV为(S)‑4‑氰‑3‑羟基丁酸酯，其结构式为：其中P为H，R为CH₃或C₂H₅；化合物III的结构式为：其中P为H，R为CH₃或C₂H₅；2)化合物III与叔丁基二甲基氯化硅在溶剂、咪唑存在下反应生成化合物II；化合物II的结构式为：其中R为CH₃或C₂H₅；3)化合物II在酶或碱催化下水解反应生成(R)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺(I)；(R)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺(I)的结构式为：