一种高效自动化的多肽合成方法

摘要

本发明公开了一种高效自动化的多肽合成方法，涉及化学合成领域。本发明按如下步骤进行：使用树脂作为不溶性的固相载体；将一个氨基被封闭基团保护的氨基酸溶剂通过合成仪自动加入到反应器中，使得一个氨基被封闭基团保护的氨基酸共价连接在固相载体上；完成后，通过合成仪中蠕动泵注入加入相应序列氨基酸；将完成后的废液排出；合成半成品加入溶剂进行清洗，清洗后将废液排出；循环添加、反应、合成过程，直至达到所需要的肽链长度；通过加入相应的溶剂反应脱去保护基，并进行清洗，得到了合成好的氨基酸多肽产品。本发明操作简单，合成速度快，合成效率高。

主权项

一种高效自动化的多肽合成方法，其特征在于，按如下步骤进行合成反应：步骤（1）、使用树脂作为不溶性的固相载体，将其投入合成仪反应器中，并启动合成仪；步骤（2）、将一个氨基被封闭基团保护的氨基酸溶剂通过合成仪自动加入到反应器中，使得一个氨基被封闭基团保护的氨基酸共价连接在固相载体上；通过加入相应的溶剂反应脱掉氨基的保护基，将第一个氨基酸接到了固相载体上；步骤（3）、在步骤（2）反应完成后，通过合成仪中蠕动泵注入相应序列氨基酸溶液，并吹入氮气鼓泡混合，合成过程中采用微波加热，提高合成速度；固相载体上的氨基酸中的氨基被封闭的第二个氨基酸的羧基通过活化反应被活化，羧基被活化的第二个氨基酸再与已接在固相载体的第一个氨基酸的氨基反应形成肽键，使得固相载体上生成一个带有保护基的氨基酸肽链；步骤（4）、通过合成仪废液排放系统将步骤（3）完成后的废液排出；步骤（5）、通过合成仪的清洗管路对步骤（4）反应后的合成半成品加入溶剂进行清洗，清洗后将废液排出；步骤（6）、将步骤（5）完成后的反应器中通过合成仪加入相关溶剂脱掉多肽合成物上氨基的保护基，然后进行废液排放，废液排放完成后加入溶剂进行清洗操作；步骤（7）、将步骤（6）完成后的反应器中通过加料系统加入对应序列的合成氨基酸，控制加入量及合成温度，完成合成反应后，将废液排出；步骤（8）、循环重复步骤（4）、（5）、（6）、（7），使肽链从C端向N端生长，直至达到所需要长度的肽链；步骤（9）、通过加入相应的溶剂反应脱去保护基并水解肽链和固相载体之间的酯键，并进行清洗，得到了合成好的氨基酸多肽产品。