人源化的抗-CXCR5抗体、其衍生物及它们的应用

摘要

本发明涉及与CXCR5特异性结合并能例如抑制CXCR5功能的人源化抗体。本发明还包括该抗体治疗或预防与CXCR5相关的疾病或障碍的用途。

主权项

制备人源化抗体或其片段的方法，其包括：(a)鉴定与非人抗体的可变区同源的人的可变区；(b)使用步骤(a)中鉴定的人可变区构建非人抗体的可变区的同源模型，并且进行分子动力学模拟以获得非人抗体的可变区的分子动力学轨迹；(c)分析非人抗体的可变区的分子动力学轨迹，并且确定氨基酸灵活性记分以鉴定非人抗体可变区中的柔性氨基酸和柔性残基侧翼的氨基酸；(d)构建人抗体种系的同源模型，并且进行分子动力学模拟以获得人抗体种系的可变区的分子动力学轨迹；(e)分析人抗体种系的可变区的分子动力学轨迹，并且确定氨基酸灵活性记分以鉴定人抗体种系可变区中的柔性氨基酸和柔性残基侧翼的氨基酸；(f)鉴定展示出与非人抗体的可变区的分子动力学轨迹最相似的分子动力学轨迹的人抗体种系的人可变区，并且通过比较步骤(c)和(e)的最柔性氨基酸的灵活性记分来鉴定人源化突变；(g)用所述步骤(f)鉴定出的氨基酸替换所述步骤(c)鉴定出的氨基酸，以产生人源化可变区；(h)通过比较人源化可变区分子动力学轨迹与人抗体种系的可变区的分子动力学轨迹，证实步骤(g)的人源化可变区类似于人抗体；和(i)将步骤(g)所述的人源化可变区与人序列连接，以产生人源化抗体或其片段。