一种叶酸靶向的多功能超支化聚乙烯亚胺包裹金纳米颗粒的制备方法

摘要

本发明涉及一种叶酸靶向的多功能超支化聚乙烯亚胺包裹金纳米颗粒的制备方法，包括：(1)在PEI中先加入EDC/NHS活化后的mPEG‑COOH溶液，再加入EDC/NHS活化后的FA‑PEG‑COOH溶液，最后加入FI溶液搅拌反应，得到PEI‑FI‑mPEG‑(PEG‑FA)；(2)在步骤(1)所制备的PEI‑mPEG‑FI‑(PEG‑FA)水溶液中加入HAuCl₄溶液，并用NaBH₄还原法包裹金纳米颗粒，然后加入三乙胺、乙酸酐对PEI表面剩余氨基进行乙酰化；(3)将步骤(2)所得溶液进行透析、冷冻干燥处理，即得产品。本发明设计方法简单，反应条件温和，并能提高肿瘤检测的准确度，具有良好的医用前景。

主权项

一种叶酸靶向的多功能超支化聚乙烯亚胺包裹金纳米颗粒的制备方法，步骤为：(1)在超支化聚乙烯亚胺PEI溶液中逐滴加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC/N‑羟基丁二酰亚胺NHS活化后的一端单甲醚、另一端羧基的聚乙二醇mPEG‑COOH溶液，搅拌反应60‑80h，透析，冷冻干燥，得到PEI‑mPEG；其中EDC与mPEG‑COOH的摩尔比为10∶1；NHS与EDC的摩尔比为1∶1；mPEG‑COOH与PEI的摩尔比为20∶1；(2)在一端氨基、另一端羧基的聚乙二醇NH₂‑PEG‑COOH溶液中加入EDC/NHS活化后的叶酸FA溶液，搅拌反应60‑80h，透析，冷冻干燥，得到FA‑PEG‑COOH；其中EDC与NH₂‑PEG‑COOH的摩尔比为2∶1；NHS与EDC的摩尔比为1∶1；FA与NH₂‑PEG‑COOH的摩尔比为2.5∶1；(3)在上述PEI‑mPEG溶液中逐滴加入EDC/NHS活化后的FA‑PEG‑COOH搅拌反应60‑80h，再逐滴加入异硫氰酸荧光素FI，搅拌反应20‑30h，透析，冷冻干燥，得到PEI‑FI‑mPEG‑(PEG‑FA)；其中EDC与FA‑PEG‑COOH摩尔比为10∶1；NHS与EDC摩尔比为1∶1；FA‑PEG‑COOH与PEI‑mPEG的摩尔比为10∶1；FI与PEI‑mPEG的摩尔比为10∶1；(4)在上述PEI‑FI‑mPEG‑(PEG‑FA)的水溶液，加入HAuCl₄水溶液，室温搅拌20‑40min，然后再加入NaBH₄冰水溶液，室温搅拌反应2‑4h，然后加入三乙胺，搅拌20‑40min，再加入乙酸酐，继续搅拌反应20‑30h，透析、冷冻干燥，即得FA靶向的多功能PEI包裹的金纳米颗粒，标记为Au PENPs；其中HAuCl₄与PEI的摩尔比为200∶1，NaBH₄与HAuCl₄的摩尔比为5∶1；三乙胺与PEI的摩尔比为3246∶1；乙酸酐与PEI的摩尔比为2705∶1。