| 发明名称 | AHU-377的制备方法、AHU-377中间体及AHU-377中间体的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供了一种AHU-377的制备方法，该方法以手性缩水甘油苄醚为起始原料，通过与联苯基格氏试剂的加成反应，与丁二酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺发生Mitsunobu反应，去苄基保护后得到的中间体化合物(4)，中间体化合物(4)氧化成醛，再与磷叶立德反应得到目标中间体化合物(8)，在选择性催化氢化条件下得到中间体9，丁二酰亚胺再发生单个酰胺键的水解，得到目标化合物(10)。该方法通过七步反应即高产率地得到目标化合物AHU-377，避免了氨基保护与去保护过程，有较高的原子经济性和步骤经济性，反应路线如下路线1。本发明还提供了制备AHU-377的中间体及中间体化合物(6)的制备方法，反应路线如下路线2。<img file="DDA0000713474670000011.GIF" wi="1778" he="1558" /><img file="DDA0000713474670000021.GIF" wi="1172" he="851" /> | ||
| 申请公布号 | CN106187808A | 申请公布日期 | 2016.12.07 |
| 申请号 | CN201510233583.7 | 申请日期 | 2015.05.08 |
| 申请人 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 发明人 | 王鹏;李丕旭;谷向永 |
| 分类号 | C07C233/47(2006.01)I;C07C231/08(2006.01)I;C07C43/178(2006.01)I;C07C41/30(2006.01)I;C07D207/404(2006.01)I;C07C271/16(2006.01)I;C07C269/04(2006.01)I | 主分类号 | C07C233/47(2006.01)I |
| 代理机构 | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人 | 汪青 |
| 主权项 | 一种AHU‑377的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)化合物(1)S‑缩水甘油苄醚与联苯基格氏试剂在有机溶剂中发生反应生成化合物(2)；(b)化合物(2)丁二酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺在有机溶剂中发生Mitsunobu反应生成化合物(3)；(c)化合物(3)在有机溶剂中在催化剂的作用下脱去苄基保护生成化合物(4)；(d)化合物(4)与氧化剂在有机溶剂中发生氧化反应生成化合物(7)；(e)化合物(7)与磷叶立德试剂在有机溶剂中反应生成化合物(8)；(f)化合物(8)在有机溶剂中选择性催化氢化生成化合物(9)；及(g)化合物(9)在有机溶剂中在酸存在的条件下发生酰胺水解反应生成化合物(10)，即AHU‑377；<img file="FDA0000713474650000011.GIF" wi="1802" he="1456" /> | ||
| 地址 | 215200 江苏省苏州市吴江区长安路2358号吴江科技创业园7幢3层 | ||