一种阿哌沙班及其中间体的合成方法

摘要

本发明提供了一种阿哌沙班的合成方法，由化合物8在碱性条件下与双氧水发生水解反应得到：本发明还提供了化合物8的制备方法，如下述方案所示：本发明还提供了阿哌沙班的中间体，如结构式11、12、13所示。本发明可有效避免合成阿哌沙班的工艺过程中诸如酯交换、水解等副反应，有利于产品质量的控制；反应条件更为简便，温和，环保，对设备要求不高，辅助试剂用量较少且避免了氨源的使用，各步反应收率较高，辅料较少，总体成本较低，适合工业化生产。

主权项

一种阿哌沙班的合成方法，其特征在于，所述阿哌沙班的结构式如结构式式(1)所示，由化合物(8)在碱性条件下与双氧水发生水解反应得到：所用的溶剂选自C1～C4的低级醇类质子性溶剂和非质子溶剂中的一种或多种；所述C1～C4的低级醇类质子性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、1,2‑丙二醇；所述非质子性溶剂选自丙酮、二氯甲烷、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺；反应温度为0～80℃；