用于向细胞内递送的二嵌段共聚物和其多核苷酸复合物

摘要

本文中描述了共聚物以及制备和利用此类共聚物的方法。此类共聚物具有至少两个嵌段：具有在生理pH下是亲水的至少一个单元的第一嵌段，和具有疏水性基团的第二嵌段。该第二嵌段还具有在大约生理pH下是阴离子性的基团的至少一个单元。所述共聚物可破裂细胞膜，包括细胞外膜、细胞内膜、囊泡、细胞器、内体、脂质体或红细胞。优选地，在某些情况下，共聚物破裂膜并且进入细胞内环境。在特定的实例中，共聚物是内体裂解性的。

主权项

具有式I的共聚物：其中A₀、A₁、A₂、A₃和A₄选自‑C‑、‑C‑C‑、‑C(O)(C)_aC(O)O‑、‑O(C)_aC(O)‑和‑O(C)_bO‑；其中，a是1‑4；b是2‑4；Y₄选自氢、C_1‑10烷基、C_3‑6环烷基、O‑C_1‑10烷基、‑C(O)OC_1‑10烷基和苯基，其中任意个任选地被一个或多个氟基取代；Y₀，Y₁和Y₂独立地选自共价键、‑C_1‑10烷基‑、‑C(O)OC_2‑10烷基‑、‑OC(O)C_1‑10烷基‑、‑OC_2‑10烷基‑、‑SC_2‑10烷基‑和‑C(O)NR₆C_2‑10烷基‑；Y₃选自共价键、‑C_1‑10烷基‑和‑C_6‑10芳基‑；其中用适当数目的氢原子完成未完全被R₁‑R₅和Y₀‑Y₄取代的A₀‑A₄四价碳原子；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自氢、‑CN、烷基、炔基、杂烷基、芳基和杂芳基，其中任意个可任选地被一个或多个氟原子取代；Q₀是选自在生理pH下为亲水性的残基、可缀合或可官能化的残基和氢中的残基；Q₁是在正常生理pH下为亲水性的残基；Q₂是在正常生理pH下带正电荷的残基；Q₃是在正常生理pH下带负电荷但在更低的pH下经历质子化的残基；m是0至小于1.0，n大于0至1.0，其中m+n＝1；p是0.1至0.9，q是0.1至0.9，其中p和q相同，或者p和q彼此相异±10％；r是0至0.8；其中p+q+r＝1；v是1至25kDa；以及，w是1至50kDa。