发明名称 |
一种合成卡贝缩宫素的方法 |
摘要 |
本发明公开了一种多肽合成方法,涉及一种合成卡贝缩宫素的方法,属药物合成领域。本发明技术包括如下步骤:将合成的Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2片段以氨基酸形式连接到Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker Amide‑AM‑Resin的半胱氨酸上,再依次接入卡贝缩宫素主链上的其它氨基酸,主链上最后一个氨基酸为Ile,在固相上选择性脱去HMBA Linker进行成环反应,最后将肽从树脂上裂解去除侧链保护基,纯化得目标产物。本发明产生废液少,污染小,纯化难度低,不易产生消旋,终产物收率高,适于工业化生产。 |
申请公布号 |
CN106084014A |
申请公布日期 |
2016.11.09 |
申请号 |
CN201610328262.X |
申请日期 |
2016.05.18 |
申请人 |
江苏开元药业有限公司 |
发明人 |
燕立波;王宝利;李佼佼;金永华;王军花;杨振伟 |
分类号 |
C07K7/16(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I |
主分类号 |
C07K7/16(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种合成卡贝缩宫素的方法,其特征在于包括如下步骤:(1) 由Fmoc‑Tyr(Me)‑OH 和Rink‑Amide‑AM‑Resin树脂反应,再与四氯丁酸反应后从树脂上裂解得到Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2;(2) 在氨基树脂上通过固相合成法依次连接氨基具有Fmoc保护基团的氨基酸,得到Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker‑Amide‑AM‑Resin;(3) 将步骤(1)的Cl‑(CH2)3‑CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2连接到步骤(2)Fmoc‑Cys‑Pro‑Leu‑Gly‑NH2‑Rinker‑Amide‑AM‑Resin的Cys巯基上得到Fmoc‑Cys(CH2CH2CH2CO‑Tyr(Me)‑HMBA‑NH2)‑Pro‑Leu‑Gly‑ NH2‑Rinker Amide‑AM‑Resin;(4) 在步骤(3)得到的产物的Cys上依次接入Asn(Trt)、Gln(Trt)、Ile氨基酸,得产物;(5) 将步骤(4)得到的产物水解去掉Tyr上的HMBA,脱去Ile的Fmoc保护基,成环反应后,从树脂上裂解得到目标产物卡贝缩宫素。 |
地址 |
210033 江苏省南京市栖霞区纬地路9号江苏生命科技创新园F6栋9层 |