一种超声合成恩替诺特的新方法

摘要

本发明涉及一种超声合成恩替诺特的新方法，包括：(1)超声条件下制备4‑[N‑(吡啶‑3‑甲氧基碳酰)胺甲基]苯甲酸；（2）超声条件下将上述化合物与邻苯二胺在缩合剂，催化剂存在下缩合，得到恩替诺特粗品。（3）将上述恩替诺特粗品在乙醇当中回流打浆制得终产品恩替诺特。本发明方法生产周期短，工艺简单，收率高，得到的产品纯度高。

主权项

一种超声合成恩替诺特的新方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一：向反应溶剂中加入N,N'‑羰基二咪唑，将该溶液置于超声清洗器中，开启超声波，向该溶液中加入吡啶甲醇，反应完全后，向反应液中加入4‑氨甲基苯甲酸，继续反应1‑2h，TLC监测反应结束，减压蒸除溶剂，剩余物加水，超声30min，大量固体析出，过滤，得到如式Ⅰ所示的化合物4‑[N‑(吡啶‑3‑甲氧基碳酰)胺甲基]苯甲酸，干燥；其中，所述吡啶甲醇与N,N'‑羰基二咪唑的摩尔比为1:1~1.5，吡啶甲醇与4‑氨甲基苯甲酸摩尔比为1:1~1.5，步骤二：向反应溶剂中加入4‑[N‑(吡啶‑3‑甲氧基碳酰)胺甲基]苯甲酸并置于超声清洗器中，开启超声波，依次加入缩合剂，催化剂，邻苯二胺，20℃~50℃反应3~5h，TLC监测反应结束，向反应液中加入水，继续超声析晶0.5~1h，抽滤，干燥，得恩替诺特粗品；其中，式Ⅰ所示化合物与邻苯二胺的摩尔比为1:1.5~4；步骤三：将粗品用乙醇回流打浆，得如式Ⅱ所示的终产品恩替诺特，其中所述粗品与乙醇的质量体积比为1:5～8，单位g/ml，。