吡咯烷基砜衍生物及其作为RORγ调节剂的用途

摘要

本发明描述式(I)的RORγ调节剂或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，其中所有取代基如本文所定义。还提供包含其的药物组合物。此类化合物及组合物用于调节细胞中RORγ活性的方法、及治疗罹患可因调节RORγ活性而受益的疾病或病症(例如：自身免疫和/或炎性病症)的受试者的方法。

主权项

一种化合物，其具有下式(I)：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：R¹选自H、卤素、被0至3个R^1a取代的C_1‑6烷基以及被0至3个R^1a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环；R^1a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环、或被0至3个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；R²选自氢、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^2d、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^2b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)₂R^2c、被0‑3个R^2a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^2a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至10员碳环及被0至3个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑4至7员杂环；R^2a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环或被0至3个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑4至7员杂环；R^2b在每次出现时独立地为氢、CF₃、‑(CR^2eR^2f)_qOR^b、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^1d、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_qOC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_qNR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)R^1c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bS(O)₂R^c、被0至2个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环或被0至2个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；R^2c在每次出现时独立地为氢、被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的C_3‑10环烷基、被0至3个R^a取代的C_6‑10芳基或被0至3个R^a取代的含有1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至10员杂环；R^2d在每次出现时独立地为氢、被0至2个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C(O)NR¹¹R¹¹、被0至3个R^d取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑C_3‑10环烷基、被0至2个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基或被0至3个R^a取代的含有1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑4至10员杂环，其中该杂环可为稠合、桥连或螺环的；R^2e和R^2f在每次出现时独立地为氢、卤素或C_1‑6烷基；R³选自氢、卤素、N₃、CN、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^3b、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、被0至3个R^3a取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^3a取代的C_3‑10环烷基；及被0至3个R^3a取代的苯基或被0至3个R^3a取代的含有1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的4至10员杂环，或两个位于相邻碳原子上的R³连接以形成皆任选被0至3个R^3a取代的5至7员碳环或包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的5至7员杂环；R^3a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环或被0至3个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至10员杂环；R^3b在每次出现时独立地为氢、CF₃、‑(CR^2eR^2f)_qOR^b、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^1d、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_qOC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_qNR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)R^1c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)OR^c、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_qNR^bS(O)₂R^c、被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环或被0至3个R^a取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；R¹¹在每次出现时独立地为氢、被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、CF₃、被0至3个R^f取代的C_3‑10环烷基、被0至3个R^d取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基或被0至3个R^d取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；或连接至同一氮原子的一个R¹¹与第二R¹¹组合而形成被0至3个R^d取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的杂环；R^a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CR^2eR^2f)_r‑OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑S(O)_pR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)OR^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑OC(O)R^b、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)NR¹¹R¹¹、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)R^c、‑(CR^2eR^2f)_r‑NR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基、‑(CR^2eR^2f)_r‑3至14员碳环或被0至3个R^f取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；R^b在每次出现时独立地为氢、被0至3个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、被0至3个R^d取代的C_3‑6环烷基、被0至3个R^f取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环或被0至3个R^d取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑6至10员碳环；R^c在每次出现时独立地为被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^f取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑C_3‑6环烷基或被0至3个R^f取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CR^2eR^2f)_r‑C(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C(O)NR^eR^e、‑NR^eC(O)R^c、CO₂R^c、‑NR^eSO₂R^c、SO₂R^c、被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^f取代的C_3‑6环烷基、被0至3个R^f取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基或被0至3个R^f取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的‑(CR^2eR^2f)_r‑5至7员杂环；R^e在每次出现时独立地选自氢、C(O)NR^fR^f、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基或被0至3个R^f取代的‑(CR^2eR^2f)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、SO₂(C_1‑6烷基)、CO₂H、CO₂(C_1‑6烷基)、OH、C_3‑6环烷基、CF₃或O(C_1‑6烷基)；或R^f在每次出现时独立地为任选被取代的包含碳原子及1至4个选自N、O及S(O)_p的杂原子的(CR^2eR^2f)_r‑5至10员杂环、苯基或C_3‑6环烷基，各基团任选被卤素、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)取代；m和n独立地选自0、1、2和3；p和q在每次出现时独立地为0、1或2；及r为0、1、2、3或4。