一类三环类似物、其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一类通式I所示的一系列具有天然产物Pyripyropene A结构的类似物及其制备方法和用途，更具体而言，本发明涉及天然产物Pyripyropene A的类似物，其制备方法以及作为酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)的抑制剂在治疗心血管疾病比如动脉粥样硬化等的应用。

主权项

一类通式(I)所示的Pyripyropene A的类似物，其中：n＝0、1或2；R₁为氢或C1‑C6烷基；R₂和R₃各自独立地为氢、羟基、C1‑C6烷基羰基氧基团、C1‑C6烷基羰基硫基团、C1‑C6烷基羰基胺基团、3至8元环烷基羰基氧基团、3至8元环烷基羰基硫基团、3至8元环烷基羰基胺基团、取代或未取代的5至8元芳基羰基氧基团或取代或未取代的杂芳基羰基氧基团，其中所述取代是指被卤素、羟基、烷基、烷氧基、氨基、氰基取代；R₄和R₅各自独立地为氢、羟基、C1‑C6烷基羰基氧基团、C1‑C6烷基羰基硫基团、C1‑C6烷基羰基胺基团、3至8元环烷基羰基氧基团、3至8元环烷基羰基硫基团、3至8元环烷基羰基胺基团、其中，R₇、R₈和R₉各自独立地为氢、羟基、卤素、甲基、C1‑C6烷基羰基氧基团、C1‑C6烷基羰基硫基团、C1‑C6烷基羰基胺基团、3至8元环烷基羰基氧基团、3至8元环烷基羰基硫基团、3至8元环烷基羰基胺基团、C1‑C6烷基羰基氧亚甲基、3至8元环烷基羰基氧亚甲基、取代或未取代的5至8元杂芳基羰基氧基团、取代或未取代的5至8元杂芳基羰基氧亚甲基基团、取代或未取代的5至8元芳基羰基氧基团、取代或未取代的5至8元芳基羰基氧亚甲基基团，其中所述取代是指被卤素、羟基、烷基、烷氧基、氨基、氰基取代，优选的为对位氰基取代；Z₁和Z₂各自独立地为氢、氧原子、硫原子或氨基；R₁₀和R₁₁各自独立地为氢、C1‑C6烷基、3至8元环烷基、取代或未取代的5至8元杂芳基、取代或未取代的5至8元芳基，其中所述取代是指被卤素、羟基、烷基、烷氧基、氨基、氰基取代；R₆为未取代或取代的C1‑C6烷基、未取代或取代C1‑C6链烯基、取代或未取代的5至8元芳基或杂芳基、取代或未取代的3至8元环烷基，其中所述取代是指被卤素、羟基、烷基、烷氧基、氨基、氰基取代；X为氧原子、硫原子、氨基或C1‑C6烷基；Y为氢；W为氢、羟基、卤素、氧代基团(＝O)、＝N‑OH、取代或未取代的5至8元芳基或杂芳基羰基氧基团、C1‑C6烷基羰基氧基团或3至8元环烷基羰基氧基团；表示单键或双键。