使用基质细胞来源的因子-1的抗蛋白酶突变体修复组织损伤的方法

摘要

本发明特征在于使用静脉内给予组合物(例如分离的肽组合物或表达这类肽的干细胞)用于治疗或改善组织损伤的方法，所述组合物包含基质细胞来源的因子‑1(SDF‑1)肽或突变的SDF‑1肽，所述突变的SDF‑1肽经突变而使其耐受蛋白酶消化，但保留化学引诱物活性。

主权项

一种在有需要的受试者中治疗或改善组织损伤的方法，所述组织损伤因疾病或病况所致，其中所述方法包括静脉内给予干细胞或组合物，所述干细胞表达或所述组合物包含分离的突变形式的基质细胞来源的因子‑1 (SDF‑1)肽，其包括下式：突变的SDF‑1 (mSDF‑1)、mSDF‑1‑Y_z、X_p‑mSDF‑1或X_p‑mSDF‑1‑Y_z，其中所述SDF‑1为这样的肽，其包含SEQ ID NO:53的至少第1‑8个氨基酸的氨基酸序列，并且其可任选在C端延伸SEQ ID NO:53的剩余序列的全部或任何部分，所述SEQ ID NO:53包含氨基酸序列：K P X₃ X₄ X₅ X₆ Y R C P C R F F E S H V A R A N V K H L K I L N T P N C A L Q I V A R L K N N N R Q V C I D P K L K W I Q E Y L E K A L N K (SEQ ID NO:53)，其中X₃、X₄、X₅和X₆为任何氨基酸，和其中a) X_p为蛋白原氨基酸或者蛋白酶保护性有机基团，且p为1‑4的任何整数；b) Y_z为蛋白原氨基酸或者蛋白酶保护性有机基团，且z为1‑4的任何整数；c)所述mSDF‑1或所述mSDF‑1‑Y_z保留对T细胞的化学引诱物活性，且被基质金属蛋白酶‑2 (MMP‑2)、基质金属蛋白酶‑9 (MMP‑9)、白细胞弹性蛋白酶和/或组织蛋白酶G以比灭活天然SDF‑1的比率低至少50%的比率灭活；和d)所述X_p‑mSDF‑1或所述X_p‑mSDF‑1‑Y_z保留对T细胞的化学引诱物活性，被二肽基肽酶IV (DPPIV)以比灭活天然SDF‑1的比率低至少50%的比率灭活，并被MMP‑2、MMP‑9、白细胞弹性蛋白酶和/或组织蛋白酶G以比灭活天然SDF‑1的比率低至少50%的比率灭活；其中将所述分离的突变形式的SDF‑1以足以治疗或改善所述受试者中的所述组织损伤的量静脉内给予。