一种依泽替米贝及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种降胆固醇药物依泽替米贝的制备方法，所述方法先生成三甲基硅基和苄基保护的中间体，然后经过脱保护生成依泽替米贝。通过本发明的制备方法，解决了现有生产工艺中中间体的保护基易于掉落的问题，中间体的稳定性显著提高，从而大大地简化了工艺操作。同时，本发明的方法还可以大大提高目标产物的收率和纯度，并且本发明采用的保护基团廉价而易得，相对于现有技术显著地节约生产成本，为依泽替米贝的放大生产提供了非常好的生产工艺。

主权项

一种依泽替米贝的制备方法，所述方法包括如下反应步骤：(1)化合物SM1与化合物SM2反应得到式III所示的化合物；(2)式III所示化合物经关环得到式M1所示的化合物，然后脱去保护基R₂得到M2所示的化合物；(3)将M2所示的化合物脱去R₁保护基得到依泽替米贝。其中，R₁选自是苄基、取代苄基、芳基中的任一种；R₂是硅醚保护基或者是式IV所示的醚类保护基。