改性的H因子结合蛋白（FHBP）及其使用方法

摘要

本申请提供了H因子结合蛋白及其使用方法，所述蛋白能够引发针对至少一种脑膜炎奈瑟球菌菌株具有杀菌性的抗体。

主权项

一种包含非天然存在因子H结合蛋白(fHbp)和药学上可接受的辅料的免疫原性组合物，其中所述非天然存在fHbp特征在于：1)由SEQ ID NO:1所示氨基酸序列组成；2)在SEQ ID NO:1的第41位精氨酸(R41)处包含氨基酸取代；3)以低于fHbp ID1对人fH的亲和性50％的亲和性结合人因子H(fH)；4)存在供抗体结合的构象表位，所述抗体对至少一种脑膜炎奈瑟球菌菌株具有杀菌活性；和5)包含衍生自α谱系的V_A、V_C和V_E可变片段，且其中：i)R41处的氨基酸取代选自R41S、R41A、R41T和R41P，或ii)该组合物包含氢氧化铝、磷酸铝、MF59、水包油乳剂、RIBI或皂苷佐剂；或iii)该组合物包含自表达所述非天然存在fHbp的脑膜炎奈瑟球菌细胞制备的外膜囊泡；或iv)该组合物包含自表达所述非天然存在fHbp的脑膜炎奈瑟球菌细胞制备的微囊泡。