溴区结构域抑制剂

摘要

本发明提供式(I)的化合物及其可药用盐(I)其中R^x、X、Y、Y¹、L¹、A¹、A²、A³、A⁴、A⁵、A⁶、A⁷和A⁸具有说明书中定义的任何值，其可用作疾病和病症，包括炎性疾病、癌症和AIDS的治疗中的药剂。还提供了包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐          (I)其中R^x是C₁‑C₃烷基；Y¹是N或CR^y，其中R^y是H、卤素、C₁‑C₃烷基或C₁‑C₃卤代烷基；A¹是N或CR¹，A²是N或CR²，A³是N或CR³；且A⁴是N或CR⁴；其中A¹、A²、A³和A⁴中的零个、一个或两个是N；A⁵是N或CR⁵，A⁶是N或CR⁶，A⁷是N或CR⁷；且A⁸是N或CR⁸；其中A⁵、A⁶、A⁷和A⁸中的零个、一个或两个是N；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地为氢、卤素、NO₂、G^a、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、‑OR^a、‑S(O)₂R^c、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑S(O)₂NR^aR^b、‑C(O)NR^aR^b、NR^aR^b、‑N(R^b)S(O)₂R^c、‑N(R^b)C(O)OR^c、‑N(R^b)C(O)NR^aR^b、‑N(R^b)C(O)R^c、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基或C₁‑C₆烷基；其中所述C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基和C₁‑C₆烷基任选被选自–CN、‑OR^a、‑S(O)₂R^c、‑S(O)₂NR^aR^b、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^aR^b、NR^aR^b、‑N(R^b)S(O)₂R^c、‑N(R^b)C(O)OR^c、‑N(R^b)C(O)NR^aR^b、‑N(R^b)C(O)R^c和G^a的一个取代基取代；X是CR⁹R¹⁰、O或N(R¹¹)；Y是O或N(R¹²)；R⁹和R¹⁰各自独立地为氢、卤素、‑CN、C₁‑C₆卤代烷基、G^b、C₁‑C₆烷基、‑OR^d、‑NR^dR^e或–C(O)NR^dR^e；R¹¹和R¹²各自独立地为氢或C₁‑C₃烷基；L¹是–(CR¹³R¹⁴)_m‑W‑(CR¹⁵R¹⁶)_n‑；其中‑(CR¹⁵R¹⁶)_n‑连接到含有A⁵、A⁶、A⁷和A⁸的环；其中m是1、2或3；n是0、1、2或3；W是键、O、N(R¹⁷)、‑CH=CH‑、–C(O)‑N(R¹⁸)‑、–S(O)₂‑N(R¹⁸)‑、‑N(R¹⁸)‑C(O)‑或‑N(R¹⁸)‑S(O)₂‑；其中R¹⁷是氢、C₁‑C₆卤代烷基、G^c、‑S(O)₂R^f、‑S(O)₂N(R^g)₂、‑S(O)₂N(R^g)C(O)R^f、‑S(O)₂N(R^g)C(O)OR^f、‑C(O)R^f、‑C(O)OR^f、‑C(O)N(R^g)₂、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基或C₁‑C₆烷基；其中所述C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基和C₁‑C₆烷基任选被选自–CN、‑OR^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)₂NR^aR^b、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^aR^b、NR^aR^b、‑N(R^b)S(O)₂R^c、‑N(R^b)C(O)OR^c、‑N(R^b)C(O)NR^aR^b、‑N(R^b)C(O)R^c和G^c的一个取代基取代；且R¹⁸在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆卤代烷基、G^c、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基或C₁‑C₆烷基；其中所述C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基和C₁‑C₆烷基任选被选自–CN、‑OR^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)₂NR^aR^b、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^aR^b、NR^aR^b、‑N(R^b)S(O)₂R^c、‑N(R^b)C(O)OR^c、‑N(R^b)C(O)NR^aR^b、‑N(R^b)C(O)R^c和G^c的一个取代基取代；R¹³和R¹⁴在每次出现时各自独立地为氢、卤素、‑CN、C₁‑C₆卤代烷基、G^b、C₁‑C₆烷基、‑OR^d、‑NR^dR^e或‑C(O)NR^dR^e；R¹³和R¹⁴一起可以为氧代基团；R¹⁵和R¹⁶在每次出现时各自独立地为氢、卤素、‑CN、C₁‑C₆卤代烷基、G^b、C₁‑C₆烷基、‑OR^d、‑NR^dR^e或‑C(O)NR^dR^e；R¹⁵和R¹⁶一起可以为氧代基团；R^a和R^b在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；R^c在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^a或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^a；R^d在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆卤代烷基、G^b或C₁‑C₆烷基；其中所述C₁‑C₆烷基任选被选自–CN、‑OR^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)₂NR^aR^b、‑C(O)R^a、‑C(O)OR^a、‑C(O)NR^aR^b、NR^aR^b、‑N(R^b)S(O)₂R^c、‑N(R^b)C(O)OR^c、‑N(R^b)C(O)NR^aR^b、‑N(R^b)C(O)R^c和G^b的一个取代基取代；R^e在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^b或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^b；R^f在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^c或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^c；R^g在每次出现时独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、G^c或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑G^c；G^a、G^b和G^c在每次出现时各自独立地为苯基、C₃‑C₆环烷基、C₄‑C₆杂环或C₅‑C₆杂芳基，它们各自任选被1、2、3、4或5个R^u基团取代；R^u在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、卤素、C₁‑C₆卤代烷基、‑CN、氧代、NO₂、‑OR^h、‑OC(O)Rⁱ、‑OC(O)NR^jR^k、‑SR^h、‑S(O)₂R^h、‑S(O)₂NR^jR^k、‑C(O)R^h、‑C(O)OR^h、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jR^k、‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、‑N(R^h)C(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OR^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑OC(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑SR^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂NR^jR^k、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^h、–(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)OR^h、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑NR^jR^k、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)Rⁱ、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)S(O)₂Rⁱ、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)O(Rⁱ)、–(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^h)C(O)NR^jR^k或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑CN；R^h、R^j、R^k在每次出现时各自独立地为氢、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；且Rⁱ在每次出现时独立地为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基。