一种整合素a_vβ₃靶向给药载体及其制备方法

摘要

本发明公开了一种基于PAMAM的整合素a_vβ₃靶向给药载体，结构通式为：该给药载体的制备方法是首先通过还原敏感的二硫键将PAMAM和聚乙二醇连接起来形成还原敏感的聚合物载体（PAMAM‑SS‑PEG），其次在该载体的聚乙二醇远端连接上具有整合素a_vβ₃靶向性的功能基团，从而形成同时具有还原敏感性和整合素a_vβ₃靶向性的PAMAM树状聚合物载体(PAMAM‑SS‑PEG‑T)。本发明的给药载体在血液中能够长效循环，并能增强具有整合素a_vβ₃受体的肿瘤细胞对聚合物的摄取作用，从而实现对肿瘤组织的主动靶向和被动靶向。此外，该载体在肿瘤细胞内高还原环境和低pH条件下，载体中的二硫键发生断裂，同时PAMAM的内核打开，使药物能够快速有效的释放，从而达到提高抗肿瘤药物的治疗效果和降低毒副作用的目的。

主权项

一种基于PAMAM的整合素a_vβ₃靶向给药载体，其特征在于所述的基于PAMAM的靶向给药载体的结构通式为：其中，PAMAM是末端带有氨基，以乙二胺为核的第4代的聚酰胺‑胺树状大分子，x为112，y为32，z为32；所述的基于PAMAM的整合素a_vβ₃靶向给药载体的结构通式中T为具有整合素a_vβ₃靶向性的cRGDyK 多肽；所述的一种基于PAMAM的整合素a_vβ₃靶向给药载体通过下述的制备方法制备得到：(1) 含二硫键的PAMAM‑NH‑SPDP中间体的合成将PAMAM甲醇溶液与SPDP加入反应容器中，加入三乙胺，在30 ^oC下避光搅拌5 h，生成PAMAM‑NH‑SPDP中间体；反应如下：其中，PAMAM是末端带有氨基，以乙二胺为核的0 ~ 10.0代的聚酰胺‑胺树状大分子；(2) PAMAM‑SS‑PEG的合成向PAMAM‑NH‑SPDP中间体中加入HS‑(CH₂CH₂O)_x‑COOH，搅拌过夜，所得产物转移至透析袋中，在水中透析两天，冷冻干燥三天得白色固体即为靶向给药载体PAMAM‑SS‑PEG，避光保存；反应如下：其中x为20 ~ 1000，y为1 ~ 4096；(3) PAMAM‑SS‑PEG‑RGD的合成其中z为1 ~ 4096。