一种提高依诺肝素钠澄清度的制备方法

摘要

本发明公开了一种提高依诺肝素钠澄清度的制备方法，采用高于3.5％(w/v)浓度的氯化钠溶解依诺肝素钠粗品，通过置换反应使已经与依诺肝素钠粗品结合的季铵盐游离出来，然后用高倍量乙醇或甲醇沉淀出依诺肝素钠；与现有技术相比，本发明提供的提高依诺肝素钠澄清度的制备方法简便易行，产品收率高，澄清度较好。

主权项

一种提高依诺肝素钠澄清度的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取100g的依诺肝素钠粗品，放入1000ml的4％～15％质量体积比的氯化钠溶液A中溶解，得到10％质量体积比的依诺肝素钠粗品溶液，过滤；(2)将6～10倍体积比乙醇或甲醇加入到步骤(1)中制得的依诺肝素钠粗品溶液中，乙醇或甲醇温度控制在10℃以下，得到沉淀，静置6～15小时后收集沉淀；(3)将步骤(2)收集的沉淀用1000ml氯化钠溶液A溶解，制成10％质量体积比的依诺肝素钠粗品溶液，过滤；用季铵盐检测试纸检测季铵盐浓度，若等于或小于5ppm，进行步骤(5)的操作；若季铵盐浓度大于5ppm，则进行步骤(4)的操作；(4)重复进行步骤(2)和步骤(3)；(5)用1％～2％质量体积比的氯化钠溶液B溶解沉淀，用0.22微米的微孔滤膜进行过滤；(6)将6～10倍体积比乙醇或甲醇加入到上述的依诺肝素钠粗品溶液中，乙醇或甲醇温度控制在10℃以下，静置6小时，收集沉淀；(7)将步骤(6)得到的沉淀中加入5倍于沉淀重量的无水乙醇或甲醇，搅拌2小时，静置后取沉淀置真空干燥箱中干燥，干燥温度为60—80℃，得依诺肝素钠成品。