一种西地那非的制备方法

摘要

本发明公开了一种西地那非的制备方法，涉及化学药物合成技术领域，该方法包括下列步骤：2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基磺酰基)苯甲酸在催化剂作用下与二氯亚砜反应制备中间体I，中间体I在缚酸剂作用下与4‑氨基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺反应制备中间体II，中间体II在特定碱的存在下，经环化反应得到西地那非粗品，最后经过重结晶得到西地那非纯品。本发明无需经过减压蒸馏除去过量二氯亚砜，避免了污染，同时减少设备投入，简化工艺，提高效率。

主权项

一种西地那非的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)2‑乙氧基‑5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基磺酰基)苯甲酸在催化剂作用下，与二氯亚砜反应制备中间体I，反应结束后，溶液待用；所述催化剂选自吡啶、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种；(2)步骤(1)的产物溶液在缚酸剂作用下，与4‑氨基‑1‑甲基‑3‑正丙基‑1H‑吡唑‑5‑甲酰胺发生酰化反应制备中间体II，反应结束后，反应液水洗，取有机相干燥，过滤，蒸干溶剂得到固体，所得固体溶解待用；(3)步骤(2)的产物溶液在乙醇钠的存在下发生环化反应，反应结束后，减压蒸除部分溶剂，加水溶解，加稀盐酸调pH至7，搅拌析晶，过滤、干燥，即得西地那非粗品；(4)西地那非粗品经过重结晶，得到西地那非纯品。