一种海洋天然产物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇及其对映体的合成方法

摘要

本发明公开了一种海洋天然产物(R)‑24‑甲基‑二十五碳‑2,4,16‑三炔‑1,6‑二醇及其对映体的合成方法，属于化学合成领域。本发明以炔丙醇为起始原料，包括偶联、转位、氧化、选择性还原、不对称炔基化加成、酯化、水解等多步反应合成，关键步骤是三甲基硅基乙炔与炔醛进行不对称加成反应一步生成高光学纯度炔醇片段，其中合成过程中所加入的长链碘代烷烃是利用一系列简单的反应包括溴化、氧化、酯化、还原等步骤制备合成的，极大地缩短了反应路线，该发明首次报道了该类天然产物的合成，具有步骤简便、总产率较高、产物立体选择性好等特点，合成两个构型的产物的光学纯度均大于99％ee。

主权项

一种海洋天然产物(R)‑24‑甲基‑二十五碳‑2,4,16‑三炔‑1,6‑二醇及其对映体的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：以炔丙醇为初始原料，与正丁基锂原位生成炔基锂，再与溴壬烷发生偶联反应生成炔醇，以二氢吡喃基将炔醇保护后再将炔键转位，然后与已合成的碘代烷烃片段再次发生偶联反应生成四氢‑2H‑吡喃保护的二十碳炔基化合物，然后在对甲苯磺酸的催化下脱去四氢吡喃基，得到二十碳炔醇，再经二乙酸碘苯和TEMPO氧化得到中间体二十碳炔醛，随后在R或S构型的Trost催化剂与有机金属试剂催化下，二十碳炔醛与炔发生不对称加成反应分别得到R构型，S构型的三甲基硅基二十二碳炔醇，再经过酰氯酯化并重结晶得到R构型，S构型的3,5‑二硝基苯甲酸酯保护的三甲基硅基二十二碳炔化合物,最后脱去保护基团再与溴代丙炔醇偶联生成海洋天然产物(R)‑24‑甲基‑二十五碳‑2,4,16‑三炔‑1,6‑二醇及其对映体(S)‑24‑甲基‑二十五碳‑2,4,16‑三炔‑1,6‑二醇；其中所述的碘代烷烃片段的合成包括以下步骤：以1,7‑庚二醇为合成原料，与氢溴酸发生溴化反应得到单取代溴庚醇，溴庚醇氧化生成溴庚酸，酯化后生成溴庚酸甲酯，与卤代格式试剂反应，得到溴辛醇，然后在催化剂对甲苯磺酸的作用下脱去醇后在氢气存在下还原生成溴代辛烷，最后与碘化钠反应转化为碘代辛烷。