4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种4‑氨基‑N‑[(2R,3S)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯丁基]‑N‑异丁基苯磺酰胺的制备方法，其包括：S1，将L‑苯丙氨酸与重氮甲烷进行反应得到重氮甲基酮中间产物，将重氮甲基酮中间产物与氢卤酸进行反应，得到化合物A；S2，对化合物A中的羰基还原，得到化合物B；S3，在异丁胺的存在下，使化合物B依次进行环化、开环反应，得到化合物C；S4，使化合物C与对硝基苯磺酰氯反应，得到化合物D；S5，对化合物D中的硝基还原，得到4‑氨基‑N‑[(2R,3S)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯丁基]‑N‑异丁基苯磺酰胺。该方法路线简单、成本低、条件温和、中间产物稳定性较高，利于工业化应用。

主权项

一种4‑氨基‑N‑[(2R,3S)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯丁基]‑N‑异丁基苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，将L‑苯丙氨酸中的氨基进行Boc保护后，将所述Boc保护的L‑苯丙氨酸与氯代甲酸酯进行反应生成活化中间体，然后将所述活化中间体与重氮甲烷进行反应得到重氮甲基酮中间产物，将所述重氮甲基酮中间产物与氢卤酸进行反应，得到化合物A；S2，对化合物A中的羰基进行还原，得到化合物B；S3，在异丁胺的存在下，使所述化合物B依次进行环化、开环反应，得到化合物C；S4，使所述化合物C与对硝基苯磺酰氯反应，得到化合物D；以及S5，对所述化合物D中的硝基进行还原，得到所述4‑氨基‑N‑[(2R,3S)‑3‑氨基‑2‑羟基‑4‑苯丁基]‑N‑异丁基苯磺酰胺；所述化合物A、所述化合物B、所述化合物C及所述化合物D的结构式分别如下：其中，X为所述氢卤酸中相应的卤原子；所述步骤S2包括：S21，将所述化合物A与还原剂、醇及第一有机溶剂进行混合，得到第一待反应体系；S22，使所述第一待反应体系反应，得到第一产物体系；以及S23，提纯所述第一产物体系，得到所述化合物B；所述还原剂为异丁醇铝；所述醇为异丙醇；所述第一有机溶剂为甲苯；所述还原剂与所述化合物A的摩尔比为0.5～1.5:1；所述醇与所述化合物A的摩尔比为4～15:1；所述第一有机溶剂与所述化合物A的重量比为2.5～10:1。