结合人TNFα的人抗体

摘要

公开了特异性与人肿瘤坏死因于α(hTNFα)结合的人抗体，最好为重组人抗体。这些抗体对hTNFα具有高亲和性(例如，K_d不高于1X10^‑8M)和低解离速率(例如，K_off不高于1X10^‑3s^‑1)并在体外和体内中和hTNFα活性。本发明的抗体可以是全长抗体或是其抗原结合部分。本发明的抗体或抗体部分可以用于检测hTNFα并例如在患有其中hTNFα活性是有害的紊乱的人类受治疗者中抑制hTNFα活性。本发明亦包括表达本发明重组人抗体的核酸、载体和宿主细胞、以及合成所述重组人抗体的方法。

主权项

分离的人抗体或其抗原结合部分，其包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其轻链可变区(LCVR)具有如选自以下的氨基酸序列所示的CDR3域：SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26，及如SEQ ID NO：5的氨基酸序列所示的CDR2域和如SEQ ID NO：7的氨基酸序列所示的CDR1域，且其重链可变区(HCVR)具有如选自以下的氨基酸序列所示的CDR3域：SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：27、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：33和SEQ ID NO：34，及如SEQ ID NO：6的氨基酸序列所示的CDR2域和如SEQ ID NO：8的氨基酸序列所示的CDR1域。