一种抗肿瘤活性化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物Demethoxyfumitremorgin C的制备方法，该方法包括：以L‑色氨酸为起始原料，与异丙醇发生酯化反应得到L‑色氨酸异丙酯，随后与异戊烯酸连接得到酰胺，经Bischler‑Napieralski反应得到二氢β‑咔啉中间体，再经硼氢化钠还原亚胺高选择性得到顺式四氢β‑咔啉中间体，与保护的脯氨酸连接后脱除保护基，发生分子内环合，得到目标化合物Demethoxyfumitremorgin C (Ⅰ)。本发明原料便宜，立体选择性高，收率高，适合工业化生产。

主权项

一种制备具有抗肿瘤活性的化合物Demethoxyfumitremorgin C的方法，其特征在于，a) 以L‑色氨酸(Ⅱ)为起始原料，经酯化反应得到L‑色氨酸异丙酯盐酸盐(Ⅲ)；b) L‑色氨酸甲酯盐酸盐碱化萃取后在脱水剂作用下与异戊烯酸反应，制得酰胺(Ⅳ)；c) 化合物(Ⅳ)在溶剂中，催化剂和脱水剂作用下加热，发生环合，制得二氢β‑咔啉中间体(Ⅴ)；d) 使用还原剂在溶剂中对化合物(Ⅴ)进行还原，高选择性得到顺式四氢β‑咔啉中间体(Ⅵ)；e) 化合物(Ⅵ)与N‑Fmoc保护的脯氨酸酰氯反应，得到酰胺,不经分离，加入哌啶后脱除保护基，随后发生分子内环合，得到目标化合物Demethoxyfumitremorgin C (Ⅰ)及少量的非对映异构体(Ⅶ)。