无结晶型态盐酸万古霉素及其制备方法和用途、以及它的药物组合物

摘要

本发明提供了一种高密度无结晶型态盐酸万古霉素及其制备方法、和该盐酸万古霉素用于口服或注射给药的用途、以及含有该盐酸万古霉素的药物组合物。所述盐酸万古霉素为无结晶型态，其具有与附图1所示的X射线粉末晶体衍射图谱基本相同的特征。通过本发明得到的盐酸万古霉素有效组份大大得到提高，其它杂质大大降低，纯度很高，色谱纯度可达到95％以上，不但可以用于注射剂，还可用于胶囊等固体制剂，同时产品外观颜色得到明显改观，适于口服或注射给药。

主权项

一种无结晶型态盐酸万古霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)具有万古霉素色谱纯度不低于80％的万古霉素粗品在含有NH₄HCO₃流动相的层析柱中进行柱层析，得到色谱纯度不低于93％的有效层析液或有效层析液的浓缩液；其中，万古霉素发酵液在碱性条件下过滤，得到的澄清滤液通过大孔吸附树脂XAD‑1600，万古霉素被吸附在树脂，树脂水洗后用40％乙醇的酸性水溶液洗脱，万古霉素被洗脱下来，含有万古霉素的洗脱液加入活性炭脱色，过滤得到的滤液浓缩得到盐酸万古霉素水溶液，接着加入NH₄HCO₃进行沉淀，得到万古霉素粗品；采用的柱层析介质为葡聚糖凝胶Sephadex CM‑25、琼脂糖SP Sepharose或琼脂糖CM Sepharose，流动相为4～6％(w/v)NH₄HCO₃；流动相以流量为0.5～1.5柱体积/小时进行洗脱；(2)向有效层析液或有效层析液的浓缩液加入碳酸盐，产生沉淀；(3)采用乙醇进行顶洗，干燥得到盐酸万古霉素。