4-氮杂吲哚衍生物

摘要

4‑氮杂吲哚衍生物，其为毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)M1调节剂并且可以有效地预防与神经障碍相关的认知缺陷例如阿尔茨海默型痴呆(AD)或路易体痴呆(DLB)或改善疾病或对其进行对症治疗；以及包含4‑氮杂吲哚衍生物作为活性成分的药物组合物。

主权项

化合物或其药学上可接受的盐，其为：N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑甲基苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(3,5‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2,5‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(3‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟‑3‑甲基苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2,3‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑(三氟甲氧基)苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2,3‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(3‑氟‑4‑甲氧基苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑(4‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑(2,3‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((6‑甲基吡啶‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑((5‑氟吡啶‑2‑基)甲基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氯苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2,4‑二氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑(反式‑2‑羟基环庚基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑(哌啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氰基‑1‑(4‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氰基‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑(三氟甲基)苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑(反式‑4,4‑二氟‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑氟苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲氧基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑5‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑5‑氰基‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2‑氟‑4‑(6‑甲基吡啶‑2‑基)苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(2‑氟‑4‑(2‑甲基吡啶‑4‑基)苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑((4’‑氟‑[1,1’‑联苯]‑4‑基)甲基)‑N‑(反式‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑((1R,2R)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑环己基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑(4,4‑二氟环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；(S)‑1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；(S)‑1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑(1‑甲基哌啶‑3‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；(R)‑1‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑N‑(1‑甲基哌啶‑3‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑溴苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑((6‑氯吡啶‑3‑基)甲基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氯苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((6‑甲基吡啶‑3‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1‑(4‑甲基苄基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1‑((5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(3‑氟苄基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(4‑甲氧基‑3‑甲基苄基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((6‑甲氧基吡啶‑3‑基)甲基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((6‑甲氧基吡啶‑3‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑((6‑氰基吡啶‑3‑基)甲基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((4‑甲基噻唑‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((5‑甲基噻唑‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((2‑甲基吡啶‑4‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(吡啶‑4‑基甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((2‑甲基吡啶‑4‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑(吡啶‑4‑基甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑1‑((4‑甲基吡啶‑2‑基)甲基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑((5‑氯吡啶‑2‑基)甲基)‑N‑((1S,2S)‑2‑羟基环己基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑氟苄基)‑N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(4‑甲氧基苄基)‑N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；1‑(3‑氟‑4‑甲氧基苄基)‑N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1‑((2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基)‑7‑甲基‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑(3‑氟苄基)‑N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑N‑(反式‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；7‑氯‑1‑(4‑氟苄基)‑N‑((3R,4S)‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺；或7‑氯‑1‑(4‑氟苄基)‑N‑((3S,4R)‑3‑羟基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)‑1H‑吡咯并[3,2‑b]吡啶‑3‑甲酰胺。