丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

摘要

提供适用于治疗过度增生性疾病、疼痛疾病和炎症性疾病的式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐。公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞的此类病症或相关病理学病状的方法。

主权项

一种式I化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：X₁选自CH和N；X₂选自CH和N；R¹选自(a)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C₁‑C₆烷基：卤素、OR^a、NR^bR^c、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和3至7元杂环；(b)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C₃‑C₇环烷基：卤素、OR^a、CN和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(c)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的苯基：卤素、OR^a、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(d)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的3至7元饱和或部分不饱和杂环基：卤素、OR^a、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；(e)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的5至6元杂芳基：卤素、OR^e、氧化物、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素、氧代基和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；和(f)任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代的7至10元双环杂环：卤素、OR^a、氧代基、CN、C₃‑C₆环烷基和任选被一个或多个独立地选自卤素和OR^d的基团取代的C₁‑C₃烷基；R²选自(a)任选被一个至四个R^f基团取代的C₁‑C₁₀烷基；(b)任选被卤素、C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷氧基取代的C₃‑C₆环烷基；(c)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂环基，其中所述杂环基可任选被一个至四个R^g基团取代；(d)任选被一个至四个选自以下的基团取代的苯基：卤素、C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷氧基；(e)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个至四个选自以下的基团取代：卤素、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基和含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基；(f)任选被卤素、C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷氧基取代的C₈‑C₁₀双环环烷基；和(g)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂环基，其中所述杂环基可任选被卤素、C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷氧基取代；R³选自氢和卤素；R⁴选自氢和卤素；各R^a、R^b、R^c、R^d和R^e独立地选自氢和C₁‑C₆烷基；各R^f选自(a)卤素；(b)羟基；(c)C₁‑C₃烷氧基；(d)NR^kR^m；(e)任选被一个或多个R^h基团取代的C₃‑C₆环烷基；(f)含有一个至三个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂环基，其中所述杂环基可任选被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、C₁‑C₃烷氧基、任选被卤素取代的C₁‑C₃烷基、‑C(＝O)O(C₁‑C₆烷基)和苯基；(g)任选被一个或多个R^j基团取代的苯基；和(h)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个或多个R^j基团取代；各R^g选自(a)卤素；(b)任选被以下取代的C₁‑C₃烷基：卤素、C₁‑C₃烷氧基或任选被两个选自卤素和C₁‑C₃烷氧基的基团取代的苯基；(c)任选被卤素取代的C₁‑C₃烷氧基；(d)任选被卤素或C₁‑C₃烷氧基取代的苯基；和(e)含有一个至四个选自N、O和S的杂原子的5至6元杂芳基，其中所述杂芳基可任选被一个或两个选自卤素和C₁‑C₃烷氧基的基团取代；各R^h选自卤素、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基和任选被C₁‑C₃烷氧基取代的苯基，其中所述烷基、烷氧基和苯基可任选被卤素取代；各R^j选自卤素、C₁‑C₃烷基和C₁‑C₃烷氧基，其中所述烷基和烷氧基可任选被卤素取代；并且各R^k和R^m独立地选自氢和C₁‑C₃烷基。