| 摘要 |
1. Антитело против PCSK9, содержащее вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи, которые содержат шесть последовательностей гипервариабельных областей (HVR):(i) HVR-H1, содержащую GFTFXXXXIH (SEQ ID NO:28), где X- S или T; X- G, R или S; X- H, T или Y; X- A или T;(ii) HVR-H2, содержащую RISPANGNTNYADSVKG (SEQ ID NO:4);(iii) HVR-H3, содержащую WIGSRELYEVIDY (SEQ ID NO:5);(iv) HVR-L1, содержащую RASQDVSXA V A (SEQ ID NO:29), где X- S или T;(v) HVR-L2, содержащую SASXLYS (SEQ ID NO:30), где X- F или S; и(vi) HVR-L3, содержащую QQAYXXXXT (SEQ ID NO:37), где X- P, R или T; X- A, I, S или T; X- L, P или Q; X- A, H, P или S.2. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.3. Антитело по п. 2, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.4. Антитело по п. 1, содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7;(b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.5. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит:(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.6. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17.7. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VL SEQ ID NO:34.8. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17 и последовательность VL SEQ ID NO:34.9. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело.10. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело является |
