一种制备盐酸吉西他滨的方法

摘要

本发明属于药物合成领域，提供了一种合成盐酸吉西他滨的新方法。本发明以2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑呋喃戊糖‑1‑酮‑3,5‑二苯甲酸酯（简称“双氟糖”）为起始原料，经还原、甲磺酰化、缩合、脱保护、成盐、拆分精制得最终产品。该方法工艺简单，收率高，纯度达到99.8%以上，更有利于工业化生产。

主权项

一种盐酸吉西他滨的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)以“双氟糖”GE‑0为起始原料，选择三叔丁氧基氢化锂铝为还原剂，乙酸乙酯充当反应溶剂发生还原反应：(2)2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑呋喃核糖‑3,5‑二苯甲酸酯GE‑1与甲基磺酰氯发生甲磺酰化反应：(3)2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑呋喃核糖‑3,5‑二苯甲酸酯‑1‑甲基磺酸酯GE‑2与N,O‑双（三甲基硅烷）胞嘧啶发生缩合反应：(4)2’‑脱氧‑2’,2’‑二氟胞苷‑3’,5’‑二苯甲酸酯中间体GE‑3发生脱保护反应得到盐酸吉西他滨粗品：(5)通过热回流打浆以及重结晶方法对盐酸吉西他滨粗品进行拆分及精制：其特征在于步骤(1)中反应溶剂为乙酸乙酯，步骤(3) 采用乙酸乙酯萃取，水洗涤，然后用碳酸氢钠水溶液/乙醇、乙醇打浆处理，步骤(4)中的脱保护基是在叔丁胺/甲醇体系中进行的，反应完毕萃取浓缩所得吉西他滨粗品成盐是在浓盐酸中进行，步骤(5)中拆分溶剂为95%乙醇，重结晶溶剂为乙醇—水混合溶剂。