一种具有大环结构的ALK抑制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有大环结构的ALK抑制剂及其制备方法，该抑制剂包括式(Ⅰ)，是在大环化合物长链结构上引入强电负性原子，可用作ALK抑制剂，对ALK活性具有明显的抑制作用，该制备方法简单可行，成本低，制备出的具有大环结构的ALK抑制剂使用小剂量就可起到很好的抑制效果，利用率较高，在使用过程中不易发生不良反应。

主权项

一种具有大环结构的ALK抑制剂，其特征在于，包括式(Ⅰ)：其中，R₁、R₂可以独立地选自氢原子、卤素原子、氨基、氰基、巯基、C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；R₃、R₄可以独立地选自氢原子、卤素原子或与其连接的碳原子一起形成含有1‑2个选自N、O、S的杂原子的5‑6元杂芳基；W可以选自以下基团：其中哌啶环虚线处可以为单键也可以为双键；R₅为C₁～C₃直链或支链烷基；R₆为氢原子、C₁～C₃直链或支链烷基、‑SO2Ra、‑PO(‑ORa)2、‑COCHRbRc、 ‑COORd或‑CONHRd；其中，Ra为氢原子或C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上的氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；Rb为氢原子或C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上的氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；Rc为羟基、巯基、氨基或C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上的氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；Rd为C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上的氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；R9为氢原子、羟基、氨基、氰基、巯基、C₁～C₃直链或支链烷基；所述烷基上的氢原子可以被卤素、羟基、氨基、氰基、羟基、巯基取代；G₁、G₂可以独立地选自碳原子、氧原子、硫原子、磷原子、‑C＝O、‑C＝S、‑S＝O、‑S(＝O)₂、‑P(＝O)₂、‑P＝O；X为C₄～C₁₂的烷烃、C₄～C₁₂的烯烃、C₄～C₁₂的炔烃或含有0、1、2、3、4个选自O、S、‑S＝O、‑S(＝O)₂、‑P(＝O)₂基团的C₄～C₁₂的烷烃、烯烃或炔烃；R₇、R₈可以独立地选自氢原子、C₁～C₆直链或支链烷基。