作为TNF活性调节剂的稠合三环苯并咪唑衍生物

摘要

一系列三环苯并咪唑衍生物，尤其是二氢‑1H‑咪唑并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑吡咯并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑吡嗪并[1,2‑a]苯并咪唑、二氢‑1H‑[1,4]嗪并[4,3‑a]苯并咪唑和二氢噻唑并[3,4‑a]苯并咪唑及其类似物，是有效的人TNFα活性调节剂，因此在多种人疾病的治疗和/或预防中具有益处，所述人疾病包括自身免疫性障碍和炎症性障碍；神经学和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。

主权项

式(I)的化合物、或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶：其中n代表等于0或1的整数；X和Z独立地代表共价键；或杂原子；或羰基，或S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)(N‑R^d)、‑NC(O)‑R^d、‑N(CO)‑OR^d、‑NS(O)₂R^d或‑N(R^d)；或任选地被取代的直链或支链C_1‑4亚烷基链；Y代表C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R¹和R²独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑SF₅、‑NR^bR^c、‑NR^cCOR^d、‑NR^cCO₂R^d、‑NHCONR^bR^c、‑NR^cSO₂R^e、‑N(SO₂R^e)₂、‑NHSO₂NR^bR^c、‑COR^d、‑CO₂R^d、‑CONR^bR^c、‑CON(OR^a)R^b、‑SO₂NR^bR^c或‑S(O)(N‑R^d)R^a；或C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烯基、C_4‑9杂二环烷基、杂芳基、杂芳基(C_1‑6)烷基、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑芳基‑、杂芳基(C_3‑7)杂环烷基‑、(C_3‑7)环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_4‑7)环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)二环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C_4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R³和R⁴独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基；或‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a或‑SO₂R^a；或任选地被一个或多个取代基取代的C_1‑6烷基；R^5a和R^5b独立地代表氢、羟基、卤素、三氟甲基或氰基；或‑NR^bR^c、‑NR^cC(O)R^d、‑(CO)NR^cR^d、‑NHS(O)₂R^e、‑S‑R^a、‑(SO)‑R^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)(N‑R^d)R^a、‑S(O)₂(N‑R^d)、‑OR^d、‑C(O)‑OR^d、‑O(CO)‑R^d‑；或C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R^5a和R^5b与它们所连接的碳一起代表羰基、硫代羰基或‑C＝N‑OH；且R⁶代表氢、羟基、卤素、三氟甲基或氰基；或‑NR^bR^c、‑NR^cC(O)R^d、‑(CO)NR^cR^d、‑NHS(O)₂R^e、‑S‑R^a、‑(SO)‑R^a、‑S(O)₂R^a、‑S(O)(N‑R^d)R^a、‑S(O)₂(N‑R^d)、‑OR^d、‑C(O)‑OR^d或‑O(CO)‑R^d‑；或C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R⁶和Y与它们所连接的碳一起形成任选地被一个或多个取代基取代的C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环烷基；且R^a代表C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7杂环烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地代表氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或者R^b和R^c与它们二者所连接的氮原子一起代表氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、唑烷‑3‑基、异唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基、高哌嗪‑1‑基、(亚氨基)(氧代)噻嗪烷‑4‑基、(氧代)噻嗪烷‑4‑基或(二氧代)噻嗪烷‑4‑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^d代表氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；且R^e代表C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。