一种2-溴-6-（3-（三氟甲基）苯氧基）吡啶的合成方法

摘要

本发明涉及一种2‑溴‑6‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶的合成方法，属于化工合成领域。传统生产2‑溴‑6‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。本发明提供了一种反应条件温和、收率高的2‑溴‑6‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶的合成方法。

主权项

一种2‑溴‑6‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：(1)在200mL的四口烧瓶中，加入25～30mL的质量浓度为45％的氢溴酸，随后搅拌并加入5.0～5.2g的2‑氨基‑6‑甲基吡啶，待其完全溶解后，冰浴冷却至‑15～‑10℃，随后缓慢滴加6.7～7.0mL的Br₂，滴加时间为0.5h。待滴加后继续反应1.5h，继续滴加12～13mL的0.123mol/L的NaNO₂溶液。待滴完成后，升温至15℃反应1～2h后冷却至‑10℃，随后用质量分数为10％的氢氧化钠溶液调节pH至10.待滴加完成后，升温至20～30℃静置分层并用二氯甲烷萃取水相，合并有机相后，用无水硫酸镁进行干燥，旋转蒸发收集溶剂，制备得2‑溴‑6‑甲基吡啶；(2)在200mL的四口烧瓶中，加入3.4～3.5g上述制备的2‑溴‑6‑甲基吡啶和60～65mL的去离子水，升温加热至80℃后，分三次加入共15～16g高锰酸钾，待反应2～3h后，冷却至20～30℃，并对其抽滤，用去离子水水洗涤3～5次后，合并滤液和洗涤液，并用36％的盐酸调节pH至2～3，收集析出白色固体并用去离子水洗涤至pH为7.0，随后在60～80℃烘箱中干燥6～8h，制备得2‑羧基‑6‑溴吡啶；(3)在200mL的四口烧瓶中，在回流冷凝管上安装碱液吸收装置，随后在氮气保护下加入2.01～2.05g的6‑溴‑2‑吡啶羧酸和8～10mL的SOCl₂，随后滴加3～4滴二甲基甲酰胺，使其反应1～2h，待反应完成后，对其减压蒸馏收集溶剂，随后真空干燥6～8h，制备得6‑溴吡啶‑2‑甲酰胺；(4)在250mL的三口烧瓶中添加100～110mL的二甲基甲酰胺，随后按顺序依次添加16～18g的间三氟甲基苯酚、3～5g的无水氯化钾、15～17g的6‑溴吡啶‑2‑甲酰胺和0.5～0.6g的氯化亚铜，待添加完成后，对其加热升温至125～130℃，在700～800r/min下搅拌反应3～4h；(5)待反应完成后，冷却至20～30℃并添加100～110mL的去离子水，用质量浓度为15％的盐酸调节pH至3～4，搅拌混合10～15min后，对其抽滤并收集滤饼，收集滤饼并置于60～80℃烘箱中干燥6～8h，即可制备得2‑溴‑6‑(3‑(三氟甲基)苯氧基)吡啶。