具有修饰的免疫球蛋白重链序列的非人类动物

摘要

提供了非人类动物，例如哺乳动物，例如小鼠或大鼠，其包含有包含重排的人类免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列的免疫球蛋白重链基因座。重排的人类免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列可以操作性地连接至重链或轻链恒定区核酸序列。还描述了遗传修饰的非人类动物，其包含有包含一个或多个但小于野生型数目的人类免疫球蛋白轻链可变区基因区段的免疫球蛋白轻链基因座，所述人类免疫球蛋白轻链可变区基因区段可以操作性地连接至轻链恒定区核酸序列。还提供了获得编码能够在不存在重链的情况下结合抗原的免疫球蛋白轻链可变域的核酸序列的方法。

主权项

一种制造啮齿动物的方法，所述方法包括在其种系基因组中修饰所述啮齿动物以在内源免疫球蛋白重链基因座处包含重排的人类免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列，所述重排的人类免疫球蛋白重链可变区核苷酸序列操作性地连接至内源重链恒定区基因序列，其中所述重排的重链可变区核苷酸序列编码V_H3‑23/X₁X₂/J_H序列，其中X₁是任意氨基酸，且X₂是任意氨基酸，且其中所述啮齿动物是大鼠或小鼠。